盘点｜胃癌用药方案新研究及新进展

全球将近一半的新发胃癌患者和死亡病例在中国，在大多数情况下，手术仍然是无进展生存性治疗的主要手段。随着靶向治疗的兴起，胃癌发生、发展分子机制研究的不断深入，胃癌的分子靶向治疗逐渐崭露头角。目前针对胃癌的靶点主要包括EGFR、HER-2、VEGF、VEGFR、mTOc-MET、HGF等，但临床疗效仍不尽人意。那么对于胃癌患者来说，有哪些新的治疗选择？

TAS-102在胃癌中显示出治疗潜力

在2018年ESMO大会上提交的III期TAGS研究结果表明，与安慰剂相比，TAS-102治疗经大量预处理的转移性或晚期胃癌或GEJ癌症患者，死亡风险降低了31％。

实验中TAS-102的中位总生存期（OS）为5.7个月，而安慰剂组为3.6个月（HR，0.69; 95％CI，0.56-0.85; P= .0003）；12个月总生存率分别为21.2％和13.0％。TAS-102的中位无进展生存期（PFS）为2.0个月，而安慰剂为1.8个月（HR，0.57; P <.0001）。

患者以2：1的比例随机分组，进行TAGS以证实来自转移性胃癌患者的II期日本研究的结果，其中在标准化学疗法或伊立替康失败后评估TAS-102疗效。结果显示中位OS为8.7个月，疾病控制率为65.5％。

基于以上数据，FDA于2018年10月授予了TAS-102的补充新药申请优先审查指定。FDA计划于2019年2月24日前决定批准上市。

胃癌分子靶向药物进展

有一个特殊的分子叫HER2，在胃癌中阳性率大约10%～15%。如果仅进行对症支持治疗，晚期胃癌的中位生存期只有4～6个月，但有研究显示，对于HER2阳性的胃癌，如果采用化疗联合赫赛汀的方案，就可以把生存期延长到16个月。和支持治疗相比，整整延长了四倍的生存时间。因此在胃癌众多的分子靶向药物中，赫赛汀对于HER2阳性胃癌患者的生存期有很大的延长。

胃癌的靶向药物很多，真正成功的除了赫塞汀还有两个药，一个是阿帕替尼，国内可以买得到，一个是雷莫芦单抗，在国外才可以买到，但这两个抗血管生成药物在胃癌中延长生存期的价值没有赫赛汀这个靶向药物的价值大。我们总结一下：

阻断HER2的药物：除已被批准用于治疗晚期胃癌的曲妥珠单抗（赫赛汀）之外，靶向HER2其他药物包括，拉帕替尼（Tykerb ®），帕妥珠单抗（Perjeta ®）和曲妥单抗emtansine（Kadcyla ®）。

阻断EGFR的药物：帕尼单抗（维克替比®）是靶向正在被对胃癌测试EGFR的药物。

其他靶向药物：其他药物针对癌细胞的不同部分。例如，针对胃癌研究的另一种靶向药物是阿帕替尼。

注:McAb:单克隆抗体；TKI:酪氨酸激酶抑制剂；Ⅱ或Ⅲ:Ⅱ或Ⅲ期临床试验；“-”:无相关临床试验或结果

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胃癌免疫治疗进展

免疫治疗也是一个很重要的部分，主要分三大块，一部分是疫苗，一部分是细胞免疫，一部分是免疫检查点抑制剂，也就是现在我们很多人所听到的PD-1抗体和PD-L1抗体。

对胃癌来说，这三部分的作用目前都没有明确的最终结论。细胞免疫治疗通过往体内回输一些具有免疫功能的细胞，来帮助免疫系统的重建，一定程度上会帮助我们的免疫系统去杀肿瘤，但如果肿瘤体积太大，细胞免疫治疗起到的治疗作用就很有限。国内中科院肿瘤医院曾做过二期临床试验，详情点击：国内肿瘤细胞免疫治疗方兴未艾--新一代MTCA-CTL技术问世！；PD-1抗体、PD-L1抗体目前是非常新的热点，确实在研究中可以看到很好的结果，但并非适合所有胃癌患者，不能盲目追求。

PD-L1和CTLA-4靶点：胃癌患者中，PD-L1的过表达率较高，该蛋白的过表达往往也与较差的预后相关。PD1药物派姆单抗通常对转移性胃癌、胃食管结合处腺癌有效，ORR为22%，但还未见到完全缓解的患者，PD1药物展示出可控的毒性和潜在的抗肿瘤活性。另一种免疫药物CTLA-4的靶向药物Tremelimumab也在开展临床试验。

Nivolumab（Opdivo）和pembrolizumab（Keytruda）已获得FDA批准用于三线治疗。然而，并非所有患者都从这些药物中获益或有资格接受此类治疗。目前，就生物标志物而言，PD-L1似乎是一种有效的生物标志物。但是，也有PD-L1阴性患者可以受益。微卫星不稳定性高（MSI-H）和错配修复缺陷（dMMR）也是免疫治疗的生物标志物。

https://www.onclive.com/web-exclusives/expert-highlights-tas102-potential-in-gastricgej-cancer?log=f

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