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2018年终大盘点!肉瘤再恶性再难治 也怕大招!!!

2018-12-1811263
 肉瘤是一种分类亚型比较多的广义癌症,例如胃肠道间质瘤子宫肉瘤脂肪肉瘤、滑膜肉瘤、骨源性肉瘤、平滑肌肉瘤横纹肌肉瘤纤维肉瘤、软骨细胞肉瘤、Ewing肉瘤和未分化性肉瘤等。由于其发病率较低,难以得到医学研究者的关注,因此治疗进展较为缓慢。

由于肉瘤分类较多,治疗方案也多种多样,小编给您盘点几种常见肉瘤的治疗进展,供参考。

骨肉瘤

骨肉瘤由肿瘤性成骨细胞、骨样组织所组成,为起源于成骨组织的恶性肿瘤。手术切除是骨肉瘤的主要治疗手段,但术前化疗和术后化疗也是主要的辅助治疗手段。

术前化疗优点包括:

①有利于杀灭微小转移灶,因其对化疗的敏感性高于相对较大的转移灶;②最大限度地杀灭肿瘤原发灶,缩小后有利于保肢手术;③根据原发灶的缓解情况及时选择后续化疗方案;④防止耐药细胞产生;⑤降低肿瘤细胞活力,减少远处播散。

术前推荐化疗药物

常用药物包括:阿霉素、顺铂、大剂量甲氨蝶呤和异环磷酰胺。给药方式:序贯用药和联合用药,静脉或动静脉联合给药(甲氨蝶呤和异环磷酰胺不适合动脉给药)。术前化疗用药时间:1-2周期,1-2个月。

术后化疗方案的选择:

对于术前化疗敏感的患者,维持术前化疗药物种类和剂量强度。术前化疗不敏感的患者,加大剂量强度或加用二线药物,如紫杉醇、VP-16、VEGF拮抗剂等。

骨肉瘤对大多数化疗药物不敏感,缓解率超过20%的药物包括阿霉素、顺铂、异环磷酰胺或甲氨蝶呤等。也有学者建议术前动脉内给阿霉素和顺铂,最好连续动脉内滴注。高剂量化疗药物加自体干细胞解救是一种有用的方法。

软组织肉瘤

根据软组织肉瘤的类型和分期,化疗可作为主要治疗模式或作为手术后的辅助治疗方式。不同类型的肉瘤对化疗的反应不同,并且对不同类型的化疗也有不同的治疗效果。软组织肉瘤的化学疗法通常使用几种抗癌药物的组合。

常用的化疗药物

最常用的药物有环磷酰胺(IFEX ®)和多柔比星(阿霉素®)。当使用异环磷酰胺时,通常还联合药物美司那。美司那不是化疗药物,用于保护膀胱免受异环磷酰胺的毒性作用。

其他常用化疗药物,包括达卡巴嗪(DTIC),表阿霉素,替莫唑胺,多西他赛(泰索帝®),吉西他滨(健择®),长春瑞滨(诺维®),曲贝替定(Yondelis ®)和艾日布林(Halaven ®)。

通常采用几种药物的联合用药,例如:MAID(美司钠、阿霉素、异环磷酰胺和达卡巴嗪)或AIM(阿霉素[多柔比星]、异环磷酰胺和美司那)。

软组织肉瘤靶向治疗

Olaratumab(Lartruvo®)

该药物是一种单克隆抗体,靶向PDGFR-α。通过静脉注射给药,与化疗药物阿霉素一起用于治疗无法通过放射疗法或手术无进展生存的软组织肉瘤。

帕唑帕尼(VOTRIENT ®)

该药物是一种酪氨酸激酶抑制剂,用于治疗对化疗耐药的晚期软组织肉瘤,或者无法手术切除的肉瘤患者,与安慰剂相比,标准化疗失败的患者在使用帕唑帕尼后显著改善患者的无进展生存期(4.6 vs 1.6个月),在使用帕唑帕尼组和安慰剂组的患者中总的生存率没有多大区别(12.5vs 10.7个月)。该药物是口服药片,一日一次。

胃肠道间质瘤GIST

胃肠间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)是消化道最常见的间叶源性肿瘤,是软组织肉瘤的一种类型。1998年,GIST中存在c-kit基因功能获得性的突变的这一重大发现极大地推动了其基础与临床研究。

目前,以甲磺酸伊马替尼(imatinibmesylate,IM)为代表的小分子酪氨酸激酶受体抑制剂已经成功应用于复发转移性GIST及具有显著复发风险GIST的治疗,大大改善了GIST病人的生存。GIST的靶向药通常都是片剂,每天服用一次。

Imatinib(伊马替尼,格列卫)

主要靶向KIT和PDGFRA蛋白,阻断肿瘤细胞的繁殖。GIST患者用伊马替尼治疗时,大多数肿瘤缩小至少一半。其他一些肿瘤缩小或至少停止生长一段时间。

  • 如果通过手术彻底清除GIST ,医生通常建议至少在一年后服用伊马替尼(除非癌症复发的风险很低)。这被称为辅助治疗。现在,许多医生建议,对于肿瘤复发风险较高的患者(根据肿瘤的大小,位置和生长率),手术后至少需要3年的伊马替尼。

  • 对于可能难以去除的较大肿瘤,可首先使用伊马替尼来试图缩小肿瘤并使手术更容易。这被称为新辅助疗法。伊马替尼经常在手术后再继续服用。

  • 伊马替尼通常是晚期GIST的治疗选择,晚期GIST通常无法通过手术切除。伊马替尼可缩小或减缓肿瘤的生长,帮助患者活得更久,质量更好。停药后肿瘤生长迅速,可以提高伊马替尼的剂量再次使用,但更高剂量可能会产生更多的副作用。比较严重的是出血,要时刻监控。

Sunitinib(舒尼替尼,Sutent)

伊马替尼耐药后可以选择舒尼替尼,舒尼替尼靶向KIT和PDGFRA蛋白,以及伊马替尼未靶向的几种其他蛋白质

Regorafenib(瑞戈非尼,Stivarga)

如果伊马替尼舒尼替尼都耐药,Regorafenib可用于治疗GIST。该药物靶向许多蛋白质,包括KIT和PDGFRA。Regorafenib可以减缓肿瘤生长,甚至可以缩小肿瘤。但到目前为止,尚不清楚它是否能帮助人们延长寿命。

NEWS

消息

PD-1治疗肉瘤研究进展

2016年12月,《Clin Sarcoma Res》杂志发表了一项24名软组织肉瘤和4名骨肉瘤患者,接受PD-1抗体治疗的临床数据:1例去分化软骨肉瘤、1例上皮样肉瘤、1例骨肉瘤部分缓解,无进展生存率11%;另外有9例患者疾病稳定。

2017年4月,《cancer》杂志报道了一组12例子宫平滑肌肉瘤患者接受PD-1抗体治疗的数据,没有1例患者有效。

2017年6月,《JAMA oncology》杂志报道了一组57例肉瘤患者接受PD-1抗体治疗的临床数据,50例患者疗效可评价:只有1例孤立性纤维肉瘤患者客观有效,无进展生存率2%,这例患者PD-L1表达强阳性。此外,其他无效的患者,多数观察到了免疫抑制性分子IDO的高表达;文章暗示,或许PD-1抗体联合IDO抑制剂,能提高疗效。

肉瘤无药可选 基因检测后91%有了希望

根据意大利罗马结缔组织肿瘤学会(CTOS)2018年会的研究报告显示,二代测序(NGS)技术(癌症基因检测技术)可能会为一些肉瘤患者带来非常大的获益。

肉瘤基因检测后获得的用药指导建议,竟能达到与多数美国FDA批准的二线干预治疗效果相媲美的益处。研究人员表示,在即使是转移性癌症及早进行基因检测也是可获益的,对非转移肉瘤患者进行基因检测获益很大。

研究人员回顾了使用FoundationOne基因检测33名肉瘤患者的记录。研究人员还将检测结果与FISH(荧光原位杂交技术)结果进行了比较。结果发现,在33名患者中,31名患者可以纳入福利分析。该研究显示,所有接受调查的肉瘤中有90.9%(30/33例患者)可获得治疗指导意见。此外,发现42.4%的患者(14/33患者)可以使用FDA已批准的靶向药。

研究人员发现,27名不可切除的肉瘤患者,通过基因检测后,有40.7%接受了检测报告中建议的治疗(11/27名患者),4名患者有部分应答,总体临床受益率为18%(5/27)。

还有一例患者经FoundationOne基因检测后发现NTRK基因融合,接受拉罗替尼(近期上市的“神药”:刚刚!针对17种癌症有效的传奇抗癌药LOXO-101震撼上市!这7个问题一定要了解!)治疗后获得了超过2年的持续应答反应,另一例脊索瘤患者经基因检测报告指导使用依维莫司后也有很长的临床获益生存期。

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