肺癌二代靶向药达克替尼获批一线用药，总生存期高达34个月！

药品名称：Vizimpro
通用名称：Dacomitinib （达克替尼）
公司： Pfizer（辉瑞公司）
治疗：非小细胞肺癌
剂型：片剂

2-18-2

达克替尼是是美国辉瑞公司研发的一种第二代、不可逆、表皮生长因子（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），达克替尼是一种泛HER抑制剂，而且入脑效果较好。其靶点不仅有EGFR（HER1），而且还有HER2和HER4，也可能因为可以抑制多个HER家族的蛋白，所以展示出较好的疗效。与阿法替尼一样，是与EGFR激酶区发生不可逆结合，目前达克替尼还未上市。

达克替尼是第二代酪氨酸激酶抑制剂，其他同类EGFR靶向药还有一代靶向药吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、二代阿法替尼、达克替尼，三代纳扎替尼。其中，埃克替尼是国产EGFR抑制剂。

FDA批准数据

2018年9月27日，美国食品和药物管理局（FDA）批准Dacomitinib（达克替尼，Vizimpro，辉瑞公司）用于转移性NSCLC患者的一线治疗——基因检测后表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变阳性的患者。

该批准是基于ARCHER 1050试验的数据，其中将第二代酪氨酸激酶抑制剂新药达克替尼与第一代用于EGFR突变的NSCLC靶向药吉非替尼（Iressa，易瑞沙）进行了比较。

该试验在452例无法切除的转移性NSCLC患者中进行，这些患者未接受过转移性疾病的既往治疗，也在完成全身治疗后至少12个月无疾病的复发性疾病患者中进行。

结果显示，使用新药的无进展生存期（PFS）有统计学意义上的显着改善：达可替尼组中位PFS为14.7个月，而达克替尼为9.2个月。与接受吉非替尼治疗的患者相比，达克替尼组患者的总生存期得到了显著提高，为34.1个月 vs 26.8个月；30个月的总生存率为56.2% vs 46.3%。

耐药后，第一时间基因检测

达克替尼是二代酪氨酸激酶抑制剂，可以一线用药治疗EGFR基因突变的NSCLC。达克替尼耐药后可以更换其他类型的EGFR抑制剂，其实达克替尼耐药的原因有很多种，但是最常见的就是T790M突变，在突变占比有60%之多。

发生耐药后第一时间进行基因检测，若T790M突变，可以更换奥希替尼继续治疗；若仍为EGFR阳性突变，则更换其他EGFR靶向药继续治疗。

同时，其他耐药原因还有HER2、c-MET扩增、KRAS突变、BRAF突变、PIK3CA突变、EGFR 20外显子插入突变、转变为了小细胞肺癌等很多种。这时候需要进行基因检测来确定到底是哪类基因突变，然后选择对应靶向药治疗。如果没有可用的靶向药，可以选择化疗方案治疗。

无论发生何种机制的耐药，都要根据医生的建议来选择不能盲目用药。

常见副作用

在ARCHER 1050试验中，接受达克替尼治疗的227例EGFR突变转移性NSCLC 患者中，最常见的（> 20％）不良反应为腹泻（87％），皮疹（69％），甲沟炎（64％），口腔炎（45例）％），食欲减退（31％），皮肤干燥（30％），体重减轻（26％），脱发（23％），咳嗽（21％）和瘙痒（21％）。27％的患者出现严重不良反应; 报告的最常见（≥1％）严重不良反应为腹泻（2.2％）和间质性肺病（1.3％）。

用药剂量

推荐剂量为口服45毫克，每日一次，含或不含食物。如果需要减少剂量，那么第一次剂量减少应该是每天一次30毫克，第二次减少剂量应该是每天一次15毫克。

注意事项

l 每天同一时间段服用药物，多喝水；

l 达克替尼可引起严重腹泻，注意监测，及时就医；

l 一次不要服用两次剂量，错过的剂量不用补服。

l 引发皮肤反应，多涂保湿霜，避免阳光，去户外涂防晒霜、穿防护服。

l 在服用达克替尼前10小时或服用后6小时内避免服用抗酸剂或胃酸减少剂（如Tagamet，Pepcid，Zantac）。同时服用这类药物可以使达克替尼效果变差。

l 许多药物都会影响奥希替尼疗效，包括处方药和非处方药、维生素和中药产品，服用其他药物前请与主治医生沟通。

达克替尼价格

目前，达克替尼还没有在中国上市，但是，有需要的患者可以美从国购买。30片15mg（30mg或者45mg），折合人民币价格均为140581元。

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