全球肿瘤医生网—环宇达康医疗采访张小田主任了解到，过去十年中，大量研究进一步明确了肺癌的生物学机制。这些研究成果被成功引入到肺癌治疗的研究中，最重要的是，这些研究成果在临床实践中也发挥了积极作用。目前认为，分子水平的改变导致半数以上 NSCLC的发生、维持和发展；这一观点也进一步推动了新的致癌基因靶向药物和治疗方案的出现。
张小田主任说，目前已有大量新的生物靶向治疗方案正在临床试验过程中，而更多的生物靶向药物正在研发中。一些致癌基因靶向疗法及生物标志物检测方法已运用到临床实践中。
精心设计和良好完成的前瞻性临床试验已反复证明和确认，那些有着 ERFG基因激活突变或间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因重排的肿瘤患者可以各自从 EGFR和 ALK络氨酸激酶抑制剂（TKI）中获益。这会在下文中进一步详细说明。
癌症的治疗和用药是一个异常复杂的过程。治疗癌症的药物种类可以说是所有疾病中最多的，最复杂的，发展最迅速的一类药物。一般的癌症患者很少有可能去了解医生给自己用的是什么药？这种药物对自己的疾病又有什么治疗效果？为什么我用了这个药物会有这种或者那种不良的反应？为什么这种肿瘤药物，患者刚开始使用时非常有效肿瘤组织迅速缩小，而在过了一段不长的时间或者很长时间后，患者继续使用这种药物，但肿瘤细胞又开始生长和进展了呢？等等众多的疑问，北京肿瘤医院张小田主任会在今后的系列访谈中，慢慢为大家解答。
下面张小田主任为大家详解一种消化系统肿瘤必不可少的基础化疗药物—氟尿嘧啶：
请您简要介绍一下这种药物?
张小田主任：5-氟尿嘧啶，Fluorouracil,5-FU，是一种嘧啶类拮抗剂。氟尿嘧啶在体内经代谢产生两种活化代谢产物，分别影响DNA与RNA合成。一种活性代谢产物为氟尿一磷(FdUMP)，抑制胸苷酸合成酶(TS)，FdUMP代替dUMP与TS及10-甲酰四氢叶酸(10-CH2FH4)形成三联复合物FdUMP-TS-CH2FH4不易分解，结果使TS失活，阻断脱氧尿嘧啶核酸转变为脱氧胸腺嘧啶核苷酸，从而抑制DNA合成；另一种为氟尿三磷，与RNA结合，通过阻止尿嘧啶和乳清酸掺入RNA而达到抑制RNA合成的作用。主要作用于S期，对其他增殖期时相细胞亦有影响。
5-氟尿嘧啶一般如何给药？
张小田主任：口服氟尿嘧啶一般吸收不完全，通常用静脉给药或空腔注射。
5-氟尿嘧啶在治疗中常与什么药物联用？
5-FU鲳鱼另一种消化系统肿瘤常用药物顺铂联合使用。小剂量顺铂与5-氟尿嘧啶起生化的调节剂作用，通过改变肿瘤细胞膜的通透性，阻碍蛋氨酸进入细胞。
大剂量顺铂与5-FU有协同作用和互补作用，作用靶点均为DNA，5-FU阻止DNA合成；顺铂破坏DNA结构和功能，二者协同作用。
氟尿嘧啶适用于那些癌症的治疗？
张小田主任：胃癌和结肠癌的单药无进展生存率为15%-20%，在临床上常与铂类，蒽环类，紫杉类，拓扑异构酶抑制剂等抗肿瘤药物联合治疗胃癌，与奥沙利铂，拓扑异构酶-I抑制剂联合治疗结直肠癌。在原发性肝癌，胰腺癌，胆道系统肿瘤的联合化疗中亦起到重要作用。
在用5—氟尿嘧啶过程中，患者都有哪些不良反应呢？
张小田主任：患者可出现，较严重的胃肠道粘膜炎，表现为粘膜溃疡及腹泻。患者还可能出现骨髓抑制，表现为粒细胞减少。症状为：轻度恶心，呕吐，腹部不适或腹泻；皮肤，甲床色素沉着及手足综合征。脱发及肝肾功能损伤也是很常见的。
全球肿瘤医生网 采访编辑
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