拉罗替尼价格已确定,不同的晚期癌症患者,使用同一种新型药物后回归正常生活,这些国家已上市
拉罗替尼价格
目前美国的定价为成人每月32,800美元(30天100mg)，每年393600美元(约270多万人民币)，此价格对于患者来说，堪称天价!某些儿童患者的口服液体制剂为每月1.1万美元，也是国内普通家庭无法承受的。很多患者迫切希望这款药物能在国内开展临床试验。
拉罗替尼简介
没人能想到，在美国康涅狄格州斯坦福德，最初全职雇员只有13人的一个不起眼的小制药公司Loxo Oncology，研发出了如今震惊世界的广谱传奇抗癌药物LOXO-101。
这家公司从成立初期就以开发用于癌症治疗的小分子靶向药物新药为主，只不过当时知道NTRK,RET,BTK这些靶点的人寥寥无几。
而从2016年12月18日，Loxo oncology 公司的TRK抑制剂Larotrectinib(LOXO-101，拉罗替尼)首次在ESMO大会亚洲一期试验中展示对TRK融合肿瘤显示的持久抗肿瘤活性，就震惊了肿瘤界，这款药物最大的特点就是不限癌症种类，可以说对各类实体肿瘤都具有划时代的意义。
2018年11月，这款新药在万众期待下被FDA提前批准上市，也有了自己掷地有声的大名-VITRAKVI，用于治疗患有NTRK基因融合的局部晚期或转移性实体瘤的成人和儿童患者，改写了肿瘤治疗史。
自从它出现，已经给一个又一个家庭带来了希望。而现在，这种新型药物每年可以帮助成千上万的人!
天生患有梭形细胞瘤-四个月肿瘤全消失
5岁的康纳·皮西(Connor Pearcy)在出生时右膝下方就有一个六厘米的肿瘤，他被带到西雅图儿童医院。
活检显示梭形细胞肿瘤具有肌纤维瘤病(一种罕见的良性肿瘤)和婴儿纤维肉瘤(一种罕见的癌性肿瘤)的特征。
医生在康纳(Connor)7周大时开始进行化学治疗，并且持续了一年。然而，化疗并没有像预期的效果那么好，肿瘤只有缩小了一点，停止化疗后，肿瘤又开始生长。医生们进行手术尽可能多地切除肿瘤，但因为腿部的血管直接穿过肿瘤，所以在冒着很大风险手术后的结果也不尽人意，不久后，肿瘤又长回来了。
临床中已经没有更好的解决方案，幸运的是，Connor在接受了基因检测后，他的主治医生Hawkins发现Connor存在NTRK融合，可以参加一种名为LOXO-101的新药。
5岁的Connor Pearcy和他的家人。他的肿瘤对传统疗法无反应，因此参加了一项测试新癌症药物的临床试验。经过四个月的治疗，扫描显示他的肿瘤消失了。
令大家都没有想到的是，两个月后，他的肿瘤惊人的缩小了78%，治疗四个月后的扫描显示体内根本没有肿瘤了。
现在，他每天用一块奶酪服用药物两次，开始正常的上幼儿园，他还可以帮助父母一起照顾两个妹妹，一家人回到了正常的生活轨迹。
24小时起效-清除恶性梭形细胞肉瘤
2017年10月，克里斯蒂娜(Christina)和她的丈夫乔(Joe)第一次注意到他们的女儿米歇尔(Michelle)脖子上有一个肿块，确诊为一种低分化的梭形细胞肉瘤当时她才2岁多。
在接受了一系列治疗后，父母只能眼睁睁的看着死神悄然降临，将他们的挚爱一点点从身边夺走。
最终，医生对米歇尔的肿瘤进行基因测序后惊喜的发现，米歇尔的肿瘤真的存在TPM3-NTRK1融合，可以参加LOXO-101的临床试验。医生兴奋的说，这根关键的救命稻草简直出现的太及时!仅在米歇尔的基因检测报告出来后的17个小时，米歇尔就接受了第一次治疗，而这个过程通常最快也需要1~2周，每个人都在拼命的将米歇尔从死神手中抢回来。
让医生更加震惊的是，米歇尔仅仅在治疗后的24小时内，就对药物做出了响应，症状迅速好转，这远远超出了医生的预期，周六来医院的时候她还在重症监护室，而周二，她就和爸爸妈妈回家了，他们抓住最后一根救命稻草，这简直是个奇迹!
治疗两个月后，第一次扫描发现她的肿瘤已经缩小了约60%，放射科的医生说肿瘤已经小的很难进行测量了，米歇尔会继续接受治疗直到她对药物耐药或肿瘤完全“滚蛋”为止。
2019年11月消息： 米歇尔的肿瘤现在缩小到在她最近的3场MRI扫描中都无法检测到的程度。米歇尔(Michelle)的父亲乔(Joe)说：“当米歇尔人生的旅程重新开始时，我们希望她每一天都有最好的生活。
晚期甲状腺癌-病灶几乎全消失
阿什顿4岁时确诊为4期甲状腺癌，肿瘤已经转移到双肺。手术和化疗治并没有阻止疾病的发展。甚至医生也说，他们已经无能为力了。
他的父母说，我们只能一直陪着阿什顿。
直到2017年春天，医生来电话说西雅图儿童医院有关一种新的抗癌新药临床试验-一款代号为LOXO-101的药物，这个电话改变了一切。
西雅图儿童医院的儿科肿瘤学家凯蒂·艾伯特说：“loxo-101(拉罗替尼)实际上是针对特定癌症类型NTRK基因融合的改变。很幸运，阿什顿存在这种突变”
每月他们从加拿大艾伯塔省的家中开车700英里到西雅图儿童医院接受治疗，但这一切都是值得的，阿什顿的治疗效果非常明显。
“这是他最近的扫描。基本上几乎所有东西都消失了”艾伯特医生说。
最近一次扫描
莫菲特癌症中心(Moffitt Cancer Center)的儿科肿瘤学家达蒙·里德(Damon Reed)博士说：“当发现具有这种药物靶向突变的患者时，它几乎每次都会有神奇的疗效。”
这种药物可以为像阿什顿这样的数千人提供新的希望。
软组织肉瘤-再无需化疗
14岁女孩Emma Levine曾在2016年8月被诊断出患有未分化的软组织肉瘤。父母本已做好了最坏的打算。
再无需化疗!
在2018年6月22日，艾玛(Emma)肿瘤的基因分析显示她存在NTRK基因融合，可以参加一项抗癌新疗法larotrectinib(Vitrakvi)的临床试验。
艾玛顺利入组了，在开始使用larotrectinib的一个月内，Emma的健康状况开始好转，治疗1个月扫描显示肿瘤缩小了50%。一个月后，肿瘤进一步缩小。对她来说这是一种奇迹药。截至2019年7月31日，她的癌症几乎没有了，重新回到了学校。
右边是治疗前，左边是治疗后
并且接受拉罗替尼和接受化疗的生活质量完全是天壤之别，艾玛的父母说，接受化疗时，她的身体非常虚弱，而接受拉罗替尼的治疗后，艾玛的体种增加了近30磅，已经重回校园开始初一的生活，并且开始学习跳舞。
Larotrectinib挽救了Emma的性命。
晚期唾液腺癌-已恢复健康
2014年，61岁的Keith Taggart被诊断为罕见的唾液腺癌，在经历了多次手术之后，他的病情开始超乎想象的迅速进展，癌症开始在体内蔓延，CT显示肺，肝和肾中有肿瘤，他已经完全被癌症吞噬了。紧接着医生告诉他，他现在的第一选择是化疗，可以多活三四个星期。这意味着他的生存期只剩下一个月左右了，Keith第一次意识到自己和死神的距离这么近，他的意志瞬间被摧毁。
第二个选择是一项新的靶向药的临床试验，在成功入组后，Keith开始每天两次服用一种叫做Larotrectinib的靶向药，让人无法想象的是，仅仅4天后，Keith的颈部，面部和胸部的肿瘤缩小了大半，以至于他已经摸不到了。一个月后的CT扫描显示，除一个肿瘤外，其他所有肿瘤均消失。仅剩的那个也缩小了65%!并且随着时间的流逝，它不断缩小。现在他已经恢复健康。
前一秒即将吞没他的肿瘤，就像变魔术般被变走了。随后的两年，Keith的体内再未发现肿瘤。
婴儿纤维肉瘤-开启新的人生
来自贝尔法斯特的夏洛特·史蒂文森(Charlotte Stevenson)是最早受益于LOXO-101的患者之一。
她在当地被诊断出患有婴儿纤维肉瘤时只有14周，胸部X光检查显示她的肺部肿瘤已经长到9厘米了。
在接受了9个月的化疗后，肿瘤继续生长，医生在2018年4月为她做了手术，但很快肿瘤又长回来了，就在走投无路的时候，夏洛特(Charlotte)的医生为她做了最后的尝试，基因测序，幸运的是，夏洛特存在NTRK融合，顺利的参加了LOXO-101的临床试验，现在她已经两岁了，她将和其他孩子一样，健康活泼，热爱生活，开启全新的人生。
其他类型癌症
乳腺癌
胃肠间质瘤(GIST)
三阴性乳腺癌
肉瘤
治疗前 治疗3周期第1天 治疗13周期第1天
肺癌
拉罗替尼创造的治疗奇迹数不胜数，在此不一一列举了，我们一起来看下这款药物有什么神奇之处。
获益率91%!全球首款不限癌种的靶向药-拉罗替尼
这款药物是全球首个不区分肿瘤来源用于初始治疗的靶向药--Vitrakvi ®(拉罗替尼，larotrectinib，下文统称拉罗替尼)，自2018年11月获批上市以来，给全球肿瘤界的医生和患者都带来了新的希望和选择。
该药的最大看点在于，它是一款针对特定基因突变，而不针对特定癌症种类的抗癌新药。其所能治疗的NTRK基因融合实体瘤包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌等17种癌症类型，同时对成人和儿童都可以使用。
当然，这款堪称“无进展生存系”的传奇抗癌药获批的临床数据的疗效更是让人印象深刻：在TRK融合癌患者的临床试验中，拉罗替尼的总缓解率高达ORR为75%，其中22%的患者完全缓解。被批准用于成人和小儿具有神经营养受体酪氨酸激酶(治疗NTRK)基因融合的实体瘤治疗。
2019年ESMO大会上，I / II期SCOUT儿童试验和II期成人/青少年NAVIGATE的篮子试验综合分析的更新数据显示：
在153例可评估的各种肿瘤类型的患者中，该药物的客观缓解率(ORR)为79%，包含24例完全响应和97例部分响应。另有12%的患者病情稳定，这意味该药物的临床获益率高达91%。在108位确诊的患者中，平均的缓解时间长达35.2个月将近三年!此外，平均的无进展生存期为25.9个月，也超过了2年。
“无进展生存系”靶点--NTRK
相信很多病友想知道这款药物究竟有什么神奇之处，这款药物是只针对个别肿瘤显示出特效还是对所有肿瘤都有效?
首先，这款药物是针对NTRK基因融合的肿瘤。
NTRK(NeuroTrophin Receptor Kinase)是神经营养因子受体络氨酸激酶，包含NTRK1、NTRK2和NTRK3，这个基因如果和其他的基因发生了融合突变，那么就导致了异常的活性，驱动了肿瘤的发生，比如目前，婴儿纤维肉瘤，先天性中胚层肾病和分泌性乳腺癌都显示出ETV6-NTRK3融合，就是ETV6和NTRK3基因发生了融合，以及米歇尔的肿瘤中出现的TPM3-NTRK1，就是TPM3和NTRK1基因发生了融合。
关于这个靶点的治疗，近两年也是肿瘤领域的研发热点，除了拉罗替尼(Larotrectinib)是第一款FDA批准的不分年龄和癌种类型针对NTRK融合的广谱TRK抑制剂，还有2019年上市的恩曲替尼，以及针对一代LOXO-101耐药研发的二代NTRK抑制剂loxo-195，都是抑制酪氨酸激酶的活性!TRK家族蛋白是酪氨酸激酶，如果能抑制激酶活性，就能抑制癌症生长。
因此，想使用这款“无进展生存系”神药有个硬性条件，必须通过基因检测证实存在NTRK1、NTRK2或NTRK3融合基因的局部晚期或转移性恶性肿瘤。注意只能是融合，NTRK突变或扩增都不适合。
如果说拉罗替尼是一把锁，NTRK基因就是打开这把锁的“生命之钥”，只要有NTRK的融合，相当于是打开了通往无进展生存之路的大门。
然而这把钥匙却不是每个患者都能获得的。
首先是因为存在NTRK基因融合的患者并不多。比如，在中国常见的肺癌，乳腺癌，结直肠癌中，只有1%~5%的患者存在这种突变，而一些罕见的癌症，比如婴儿纤维肉瘤和分泌型乳腺癌，存在NTRK融合的频率却高达90%~99%。各类癌症存在NTRK融合频率见下表。
其次，NTRK基因融合容易漏检。研究人员发现，即使您使用非常好的基于DNA的NGS测试，您仍然可以错过其中一些融合。这是因为检测的内含子的长度受限，很难找到这些融合。最好的检测方法是寻找一种既包含DNA，又具有RNA的分析的检测，以便最大限度地提高检测出这些融合的可能性。这并不是国内所有的检测公司都能做到的。
所以，如果大家做了基因检测，可以先看看是否有这些可能带来生存奇迹的突变，除此之外，各类癌症的临床入组条件大家请登录全球肿瘤医生网医学部()进行初步评估。
拉罗替尼已在这些国家上市
2018年11月，美国FDA提前批准拉罗替尼上市，用于治疗患有NTRK基因融合的局部晚期或转移性实体瘤的成人和儿童患者。
2019年9月，拜耳公司宣布，欧盟委员会已在欧盟(EU)授予肿瘤精准治疗药物拉罗替尼的上市许可，该药物适用于治疗局部晚期、远端转移、无法手术切除或手术疗效欠佳的、且无满意替代治疗方案的神经营养性受体酪氨酸激酶(NTRK)基因融合的成人和儿童实体瘤患者。包括德国、法国、意大利等国家均可使用。
2019年1月，LOXO-101(Vitrakvi)在中国申报临床试验(IND)，并获得正式受理。根据国家药监局药品审评中心(CDE)网站公开信息，该药品以“硫酸Larotrectinib胶囊”为名称的IND申请由拜耳公司申报，且已经于2019年1月14日获受理，受理信息如下：
国内患者如何接受拉罗替尼治疗
虽然拉罗替尼对于特定癌症患者的效果惊人，但目前仅在美国和欧洲上市，2019年1月在中国申报临床试验(IND)，并获得国家药品监督管理局正式受理，距离上市也还需要不断的时间。再加上高昂的价格让90%的患者只能望洋兴叹。目前美国的定价为成人每月32,800美元(30天100mg)，每年393600美元(约270多万人民币)，此价格对于患者来说，堪称天价!某些儿童患者的口服液体制剂为每月1.1万美元，也是国内普通家庭无法承受的。很多患者迫切希望这款药物能在国内开展临床试验。
近日，我们在clinicaltrails的官网上看到，目前“无进展生存系”抗癌药拉罗替尼针对成人实体瘤和儿童实体瘤的两项试验即将在国内开始招募患者了，据业内消息，这项国际多中心的试验中，国内负责招募的医院都在进行最后的伦理审查，相信将很快开始正式的招募工作。
这项试验由国内肿瘤领域的几家医院率先开展，评估口服TRK抑制剂拉罗替尼对NTRK阳性的不同种类肿瘤的成人和儿童患者的疗效。
试验分类：安全性和有效性
试验范围：国际多中心试验
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1.请将基因检测报告，诊断报告电子版或拍照发送至doctor.huang@globecancer.com,邮件中留下联系方式，医学部收到报告分析完毕后一个工作日内电话联系。
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科技的进步，拉罗替尼 Vitrakvi(larotrectinib)等新药物的研发成功是抗癌史上的一次飞跃，我们期待中国也能自主研发这类抗癌特药，将会惠及到更多的中国老百姓。更期盼人类最终完全攻克癌症的那一天，可以少一些病痛，少一些生离死别!
参考资料：https://www.royalmarsden.org/difference-you-make/drug-trial-transformed-charlottes-health
https://pulse.seattlechildrens.org/different-cancers-same-drug-new-trial-targets-common-genetic-pathway-in-tumors/
https://www.semanticscholar.org/paper/Rapid-Response-to-Larotrectinib-(LOXO%E2%80%90101)-in-an-Landman-Ilouze/be1f60e3cc370bd37ce3f9ac8bf534484dc345f3
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