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质子治疗可以唤醒免疫系统
一个部位照射，全身肿瘤消失!质子治疗竟能唤醒强大的免疫系统消灭肿瘤
提到质子治疗，大部分肿瘤患者都知道这是目前全球范围内副作用最小，治疗最为精准的一种放射治疗手段，与常规的放疗相比，能有效的保护正常组织。
然而最近美国国家癌症研究院报道了质子治疗一位肉瘤患者的特殊响应，揭示出了质子治疗另一个强大的优势，远端效应!这是什么意思呢?美国癌症研究院的专家解释说：照射一个部位后，就像注射了肿瘤疫苗一样，激活了人体自身强大的免疫系统，令全身的肿瘤都消退了!
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研究人员正在研究用放射线或放射线加上其他疗法治疗单个肿瘤如何刺激针对身体其他部位的肿瘤的免疫反应-这种反应被称为“远端效应”。
图片来源：摘自2016年9月的《临床癌症研究》 .https：//doi.org/10.1186/s13014-016-0693-8。CC BY 4.0。
一个部位照射,全身肿瘤消失
据美国癌症研究院报道：一位67岁的女性患者不幸罹患了腹膜后肉瘤(RPS)，这是一种非常罕见的肉瘤，初诊的时候因为病灶没有转移，专家认为可以手术切除，但不幸的是，在等待检查的过程中，患者的病情出现快速进展，多处转移，已经无法手术。
由于病情进展的速度太快，路易斯华盛顿大学医学院医生只能先对患者最大的肿瘤进行姑息性的质子治疗。她的放疗医生布莱恩·鲍曼(Brian Baumann)回忆说，当时给患者做质子治疗目的只是为了暂时减慢肿瘤的生长，减轻患者的症状，让她能舒适些。
治疗一个月后的PETCT检查结果却让人大失所望，除原发灶之外有多个部位的肿瘤发生进展，并且身体状态也出现恶化，右下肢严重水肿，疼痛，这时，医生建议患者马上进行全身化疗来控制病情，但是患者拒绝再接受任何治疗，只能密切观察。
五个月后，患者回到医院复查，当医生看到她新的扫描结果后完全震惊了，结果显示，不仅被质子照射的那个肿瘤缩小了，其他没有被照射的肿瘤也明显的缩小了，有一些淋巴结转移的病灶几乎已经没有任何代谢反应。
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放疗后疾病进展到持续的复查影像结果，(A–C)放疗后1个月(D–F)放射线照射后5个月，(G–I)放射线照射后7个月，(J–L)放射线照射后17个月。影像学表现为右腹膜后肿块(D，蓝色箭头)持续消退，食管旁食管旁淋巴结肿大的消退(E，蓝色箭头)，放疗后5个月注意到左锁骨上淋巴结消退(F，蓝色箭头)。
患者持续好转，在接受质子治疗后的第6、10、13和17个月进行复查，最后显示残留的病灶已经是瘢痕组织，转移的病灶也已经全部消失。
鲍曼博士说：“现在距离治疗三年了，她还活着，而且身体很好。”
质子治疗可产生神奇的远端效应
故事远远没有结束，这位女士开启了全新的人生，而鲍尔曼博士的团队最近报告了这例特殊的病历，该患者似乎对治疗有罕见的反应，称为远端效应。就此展开了深入的研究，希望能让更多患者获益。
鲍曼博士说：“远端效应是一种令人着迷的现象，这种现象最早是在1950年代初期的小鼠实验中观察到的。在1953年首次描述这种远端效应时，一位名叫RH Mole的研究人员表明，放射线可以使小鼠一侧的肿瘤缩小，并导致动物另一侧未经治疗的肿瘤消退这种戏剧性情况的出现。
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在小鼠实验中，将流感疫苗注射到单个肿瘤中会吸引免疫细胞，这些免疫细胞随后会识别并攻击身体另一侧的癌细胞。
图片提供：经Kajal Gupta和Andrew Zloza / Rush University Medical Center许可
远端效应是指当放射治疗或其他类型的局部疗法不仅使靶标肿瘤缩小，而且导致体内其他未经治疗部位的肿瘤缩小，甚至消失。人们认为这其中免疫系统起到了至关重要的作用。
斯坦福癌症研究所放射肿瘤学家J. Billy W. Loo博士说：
“当治疗患者的单个肿瘤时，可能正在唤醒免疫系统，并使之能够识别体内的其他肿瘤。”
威尔·康奈尔大学医学博士Silvia Formenti博士说：
“当接受放射治疗时，肿瘤细胞可能释放被免疫系统识别为威胁的物质，有可能导致整个人体发生免疫反应，他的研究有助于建立免疫系统和远端效应两者之间的联系。”
Formenti博士补充说：
“被照射的肿瘤可以成为一种疫苗。” 这种可以以多种方式进行的癌症治疗方法，包括放射疗法，被称为原位疫苗接种。
在2019年的PubMed科学出版物数据库中，“远端效应”一词被提及了近120次，而十年前只有4次被提及。
在文章开始介绍的案例中，华盛顿大学医学院接受质子治疗后产生全身效应的肉瘤患者，是在质子治疗后首批出现这种反应的患者之一。
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接受分子放射治疗后48小时内对骨肉瘤进行PET / CT扫描。这种治疗方法向全身的肿瘤传递低剂量的辐射，并可以改善针对这些肿瘤的免疫反应。
图片来源：经威斯康星大学Zachary Morris许可
鲍曼博士指出，就触发绝对反应而言，质子放疗可能比常规的放疗(使用X射线，γ射线或中子的高能辐射)更具有某些优势。
质子束与常规放疗之间最大的区别是伽玛射线和X射线束穿过人体时不会停止，而质子治疗束的深度可以控制，从而有可能限制无意间到达健康组织的辐射量。
鲍曼博士解释说：“有了质子治疗，人体的辐射就会减少，这意味着血液和血液中的循环免疫细胞(可以杀死肿瘤细胞)的辐射也更少，体内有更多的免疫细胞可以发挥抗癌作用。并且，免疫细胞对辐射非常敏感。免疫细胞暴露于更高的辐射下会导致免疫细胞死亡，这可能会削弱其远端作用。”
因此，质子治疗可能比其他放疗更能引发患者的全身免疫反应，但这还需要更多的研究来探索使用质子辐射治疗的潜在益处。
什么是质子治疗
质子属于重子类，质量是938百万电子伏特/c²(MeV/c²)，大约是电子质量的1836.5倍，但是质子粒子极其微小，一万亿个质子排成直线只有一毫米长。通过一台重达196吨的杀癌设备，能够将质子以亚毫米的精度瞄准患者的肿瘤，同时保护附近的健康组织并最大限度地减少副作用，这就是质子治疗。
由于普通放射线在照射肿瘤细胞的同时，对周围的正常组织也造成不同程度的损伤。比如在照射脑部肿瘤时，可能出现各类不可逆的神经损伤和肢体活动障碍，在照射儿童肿瘤时，造成儿童发育迟缓，智力障碍，视力损伤等等。
与传统形式的辐射相比，质子束会到达肿瘤内部的精准位置而不是沿着光束离开人体的路径释放大部分辐射剂量。实际上，质子没有肿瘤之外的辐射“退出剂量”，这意味着质子停在肿瘤上，不会继续伤害身体的健康部位。
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全球的放疗学家还在积极探索质子治疗的更多可能性，比如联合免疫治疗，靶向治疗等，让质子治疗发挥出更大的优势，给患者带来更多的生存获益。
目前对于质子治疗最简练的总结是安全、副反应小、疗效肯定。更多的质子治疗信息，可通过全球肿瘤医生网质子中心申请申文江教授、曲宝林教授、乔纲主任，日本质子第一人秋原哲夫、美国质子专家X. Ronald Zhu进行病情评估和远程咨询。
参考资料：
https://www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2020/cancer-abscopal-effect-radiation-immunotherapyhttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6775241/
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