第二款不限癌种的广谱抗癌药恩曲替尼(Entrectinib)在我国获批临床试验
2019年8月，FDA加速批准了全球第三款广谱“无进展生存系”抗癌药Entrectinib(Rozlytrek，恩曲替尼，RXDX-101)上市，用于治疗成人和儿童患者神经营养原肌球蛋白受体激酶(NTRK)融合阳性、初始治疗后局部晚期或转移性实体肿瘤进展或无标准治疗方案的实体瘤患者，以及ROS1阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。
近日，根据中国国家药监局药品审评中心(CDE)公示，罗氏“不限癌种”疗法Entrectinib(恩曲替尼)胶囊，拟开发用于携带ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌或NTRK1/2/3基因突变的局部晚期或转移性实体瘤患者的治疗获得临床试验默示许可。
这是继2019年1月FDA批准的第一个不区分肿瘤来源用于初始治疗的传奇抗癌药LOXO-101(Vitrakvi)在中国申报临床试验(IND)，并获得正式受理后，在我国获批的第二款不限癌种的广谱“无进展生存系”抗癌药。这对于所有国内的患者来说又多了一份“无进展生存”的希望!
史无前例!无进展生存率100%，震撼肿瘤界
在正式介绍这款药物之前，我们先来看公布的数据，因为，这个数据是目前为止，包括任何靶向药(LOXO-101)和免疫治疗药物(PD-1)在内，都无法比拟的!
entrectinib的I / II期研究显示，所有携带神经营养性酪氨酸受体激酶(NTRK)，ROS1或间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合的儿童肿瘤类型对治疗的响应率高达100%(完全缓解和部分缓解)!包括难治的中枢神经系统中的肿瘤!这个数字是史无前例的，相信给儿童肿瘤患者打开了一扇全新的希望之门。
横跨十大癌症，客观缓解率57.4%
除了在儿童肿瘤中的疗效卓越，Ⅱ期临床试验STARTRK-2、I期研究STARTRK-1、I期研究ALKA-372-001的53例ROS1激活基因融合患者和54例局部晚期或转移性NTRK融合阳性实体瘤患者以及在儿科患者中开展的I/Ib期研究STARTRK-NG的数据显示：
综合分析的结果显示：
1)在NTRK融合阳性实体瘤患者中，entrectinib(恩曲替尼，RXDX-101)的客观缓解率ORR(肿瘤缩小)为57.4%，并且在横跨10种不同类型肿瘤中均观察到了客观缓解(肿瘤缩小)。存在脑转移的患者中，entrectinib的颅内客观缓解率ORR为54.5%，其中超过1/4实现完全缓解(病灶全部消失)。
2)在局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌NSCLC患者中，临床试验结果表明，在51名ROS1阳性NSCLC患者中，总缓解率达到78%，完全缓解率达到5.9%。在肿瘤缩小的40名患者中，55%患者的缓解持续时间超过12个月。值得一提的是，这些患者包括20名(占总入组患者的37.7%)未治疗和治疗的伴有脑转移患者，反应率为55%!
关于恩曲替尼
一，药品信息
通用名：Entrectinib
获批适应症：治疗NTRK基因融合阳性的晚期复发实体瘤的成人和儿童患者，以及ROS1阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。
研发公司：由生物制药公司Ignyta研发，2017年年底被罗氏耗资17亿收购。
作用机制：
恩曲替尼是一种具有中枢神经系统活性的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，能够穿过血脑屏障，是临床上唯一一种被证明针对原发性和转移性脑疾病具有疗效的TRK抑制剂，并且没有不良的脱靶活性(off-target activity，未达到预先设定的目标);
可以阻断ROS1和NTRK激酶活性，并可能导致ROS1或NTRK基因融合的癌细胞死亡。
上市时间及国家：
2019年6月18日，经PMDA批准在日本上市
2019年8月16日，经FDA批准在美国上市
剂型：口服胶囊100/200mg
二，哪些患者可以使用
这个靶向药不仅疗效显著，还是广谱抗癌药物，对很多不同肿瘤都有效!这也这个药品这么吸引眼球的原因。
在实验中，这些患者肿瘤类型包括10种不同的肿瘤：结直肠癌，非小细胞肺癌，胰腺癌，软组织肉瘤，乳腺癌，甲状腺癌，神经系统肿瘤，妇科肿瘤，分泌型乳腺癌，胆管癌。
即使是标准治疗方案失败，也可以尝试进行基因检测，一旦存在NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合，或者肺癌患者存在ROS1阳性，就可以使用这款无进展生存率超高的“无进展生存系”抗癌药。
三，加快抗癌新药上市步伐,让更多患者获益
近两年，除了免疫检查点抑制剂在肿瘤医患群体中成为焦点，其中KEYTRUDA更是成为首款不区分癌症种类和来源的广谱抗癌药，开启了肿瘤治疗的新时代，另外两款TRK抑制剂Vitrakvi&Rozlytrek也大放异彩，被誉为“无进展生存系”的传奇抗癌药，成为癌症疗法从“基于癌症在体内的起源”转向“基于肿瘤的遗传特征”这一演变过程中的重要里程碑。
以前这些美国研发上市的抗癌新药对于国内的患者来说遥不可及，近两年随着国家的重视，加快了各类抗癌药物研发上市的审批速度，让更多国外的新药好药，也能造福国内的癌症患者。
除了纷纷上市的PD-1抑制剂，2019年1月，FDA批准的第一个不区分肿瘤来源用于初始治疗的传奇抗癌药LOXO-101(Vitrakvi，拉罗替尼)在中国申报临床并获得受理，并在近期正式开展临床试验。而仅在美国上市后的三个月后，这款药物就来到了中国，希望Rozlytrek能尽快在国内开展临床试验，给更多的患者免费用药的机会。
广谱抗癌药恩曲替尼即将在国内招募患者
相信大家都对这款药物充满期待，目前恩曲替尼相关试验仍在进行，好消息是，这项实验是国际多中心的试验，中国也参与了，由国内肿瘤领域的几家医院率先开展，目前正在进行最后的伦理审查，相信将很快开始正式的招募工作。我们将密切关注，一旦开始招募，会第一时间发布信息，敬请关注。
相信恩曲替尼在国内临床试验的开展，无疑让山重水复疑无路的晚期患者多了一份希望，但是想使用这款“无进展生存系”神药有个硬性条件，必须通过基因检测证实存在NTRK1、NTRK2或NTRK3融合基因的局部晚期或转移性恶性肿瘤。注意只能是融合，NTRK突变或扩增都不适合。
如果说恩曲替尼是一把锁，NTRK基因就是打开这把锁的“生命之钥”，只要有NTRK的融合，相当于是打开了通往无进展生存之路的大门。
然而这把钥匙却不是每个患者都能获得的。
首先是因为存在NTRK基因融合的患者并不多。比如，在中国常见的肺癌，乳腺癌，结直肠癌中，只有1%~5%的患者存在这种突变，而一些罕见的癌症，比如婴儿纤维肉瘤和分泌型乳腺癌，存在NTRK融合的频率却高达90%~99%。
其次，NTRK基因融合容易漏检。研究人员发现，即使您使用非常好的基于DNA的NGS测试，您仍然可以错过其中一些融合。这是因为检测的内含子的长度受限，很难找到这些融合。最好的检测方法是寻找一种既包含DNA，又具有RNA的分析的检测，以便最大限度地提高检测出这些融合的可能性。这并不是国内所有的检测公司都能做到的。
所以，如果大家做了基因检测，可以先看看是否有这些可能带来生存奇迹的突变，可以加入医患交流群在线沟通。
参考资料：
http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service
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