中国自主研发广谱抗癌新药,EGFR基因突变靶向药JMT101临床试验招募中

　　EGFR全称表皮生长因子受体，属于表皮生长因子受体(HER)家族。EGFR是一类泛癌种的致癌基因，可能导致多种癌症类型。相关研究认为，约30%的上皮来源肿瘤与EGFR或其家族成员的突变、扩增或失调有关。由于这样的特点，针对EGFR靶点的药物研究数量较多，覆盖患者群体丰富。对于许多癌症患者来说，发现EGFR突变都有着至关重要的意义，意味着患者有更多“特效药”可供选择，有望获得更长的生存期与更好的生活质量。

　　但在EGFR突变中，有一类比较罕见的突变类型，对于各类EGFR-TKI药物均不敏感，患者治疗难度很大，靶向药物的使用仍然存在不小的尴尬。已有药物疗效欠佳、外国在研药物又难以获得，患者的生存质量仍需提高。

　　幸运的是，针对EGFR 20号外显子插入突变这一突变类型，许多新药试验均在如火如荼地进行当中，有望为此类患者提供可行选择。

　　开云见霁,国创新药物JMT-101投入试验

　　2019年，我国自主研发的、专门针对EGFR ex20in患者的新药JMT-101已经获得批准投入临床试验，以多种实体瘤为目标，向癌症发起挑战。

　　在2020年ASCO线上会议中，一项使用我国自主研发的、针对多种实体瘤的人源化EGFR单克隆抗体创新药物JMT-101治疗晚期大肠癌患者的试验结果首次公开，疾病控制率达到100%，令人瞩目。

　　2020ASCO:观缓解率57.1%,病控制率100%

　　Ⅰ期试验主要检验JMT-101的安全性和耐受性，同时观察疗效及药代动力学情况。试验共23例可评估疗效的患者，均为曾接受过ACC且未接受过系统EGFR靶向治疗的晚期大肠癌患者。其中16例患者接受JMT-101单药治疗，7例患者接受JMT-101联合mFOLFOX6或FOLFIRI方案共同治疗。

　　在JMT-101单药治疗组、联合mFOLFOX6治疗组及联合FOLFIRI治疗组中，JMT-101的应用剂量分别达到10.0、8.0和6.0 mg/kg。

　　其结果显示，接受JMT-101单药治疗的患者客观缓解率为12.5%，疾病控制率为56.2%;接受联合治疗的患者，客观缓解率为57.1%，疾病控制率达到100%，疾病控制时间超过24周。

　　在不良反应方面，未观察到剂量限值毒性，未达到最大耐受剂量，且未观察到与治疗相关的严重不良反应。最常见的不良事件包括皮疹(单药组81.3%，联合组100%)、蛋白尿(单药组62.5%，联合组28.6%)和口腔黏膜溃疡(联合组86.0%)。

　　整体来说，通过Ⅰ期试验观察到，JMT-101具有良好的安全性、患者耐受性及抗肿瘤活性。

　　免费用药机会来了!JMT-101治疗非小细胞肺癌临床招募进行中

　　目前JMT-101治疗多种实体瘤的Ⅰ期临床试验已经陆续开始。其中，治疗非小细胞肺癌的Ⅰb期试验正在招募患者。

　　试验名称：评价JMT101联合阿法替尼或奥希替尼治疗EGFR 20号外显子插入突变的ⅢB 或Ⅳ期非小细胞肺癌患者的安全性和有效性的Ⅰb期临床研究

　　试验分期：Ⅰb期

　　主要纳入标准：

　　1、年龄18~75(含)周岁，性别不限;

　　2、ⅢB或Ⅳ期非小细胞肺癌，不适合进行根治性手术或放疗，且证实具有EGFR 20号外显子插入突变(包括重复突变)，初治或一线治疗失败后的患者;

　　3、基线至少存在一个符合RECIST 1.1标准定义的可测量的病灶;

　　4、ECOG体能状态评分：0或1分;

　　5、预计生存时间≥3个月等。

　　主要排除标准：

　　1、既往接受过EGFR单克隆抗体靶向治疗;

　　2、具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移;

　　3、在首次使用研究药物前4周内接受过其他治疗方案等。

　　申请流程：

　　1、按要求将病历资料提交至全球肿瘤医生网医学部;

　　2、医学部初步评估后匹配合适的临床试验;

　　3、向相应的试验中心提交病历资料;

　　4、评估通过后协助患者参加临床试验。

　　申请方式：

　　做过基因检测的病友，请将报告发送至全球肿瘤医生网医学部，我们的专家将为您全面分析检测报告，匹配能够入组的临床试验，以及有无新药可以使用。

　　1、请将基因检测报告，诊断报告电子版或拍照发送至doctor.huang@globecancer.com，邮件中留下联系方式，医学部收到报告分析完毕后一个工作日内电话联系;

　　2、直接登录全球肿瘤医生网医学部咨询相关医生。

　　热门突变中的稀有类型——了解EGFR ex20in

　　名称：EGFR ex20in

　　全称：EGFR 20号外显子插入突变

　　位置：7号染色体短臂

　　突变类型：插入突变

　　 EGFR 20号外显子插入突变

　　特点：

　　1、属于EGFR罕见突变中最常见的类型，占罕见突变的30%，占所有突变的4.8%~12%;整体来说，EGFR ex20in占非小细胞肺癌的2%~3%;

　　2、其中T790M突变可能发生于一代EGFR-TKI药物耐药后;

　　3、一、二代EGFR-TKI药物治疗EGFR ex20in疗效并不理想，总无进展生存率仅0~11%;三代EGFR-TKI药物治疗中位无进展生存期约6.2个月。

　　国内治疗现状:效欠佳,需突破性新药

　　一项研究分析了EGFR 20号外显子插入突变型非小细胞肺癌患者的治疗模式和结局，结果显示，2018年3月17日至2018年12月20日，中国26个不同地区99家医院治疗的165例携带EGFR ex20in的晚期非小细胞肺癌患者数据接受了分析。共鉴定出39种不同的EGFR ex20in分子变异类型，其中V769_D770insASV最常见，约占23.0%。

　　在基线诊断时，脑转移发生率为23.0%。一线含铂化疗患者的中位PFS为6.4个月，显著长于各代EGFR-TKI的2.9个月，其中包括第一代EGFR-TKI的2.0个月。

　　二线化疗者的中位PFS为4.0个月，明显长于二线EGFR-TKI治疗者的2.0个月。一线化疗后，脑转移患者的中位PFS为3.6个月，明显短于无脑转移的患者的6.5个月，及一线EGFR-TKI治疗患者的2.0个月。

　　整体来说，国内EGFR 20号外显子插入突变型非小细胞肺癌患者的治疗情况并不理想。

　　第三代EGFR-TKI奥希替尼:进展生存期6.2个月,备治疗潜力

　　在一项纳入6例患者的小型研究中，接受奥希替尼治疗的EGFR ex20in患者中位无进展生存期为6.2个月，最长者无进展生存期14.6个月;最常见的不良事件为腹泻、瘙痒、口腔炎和恶心，未发生3级或以上不良事件。

　　这一结果说明，采用奥希替尼治疗部分EGFR ex20in患者存在一定的可能性，但患者数量较少，仍需更多研究数据支持。

　　第二代EGFR-TKI阿法替尼:合西妥昔单抗治疗具有一定的临床潜力

　　在小鼠研究中的结果显示，采用阿法替尼联合西妥昔单抗，对于小鼠模型的疗效比单独应用阿法替尼或西妥昔单抗的效果更好。

　　这一结果提示，当单一用药疗效不佳时，可能考虑联合用药方案进行治疗。

　　新药TAK-788:观缓解率43%,进展生存期7.3个月

　　Mobocertinib(TAK-788，曾用代号AP32788)由日本武田制药研发，目前已获得FDA的突破性疗法指定。

　　Mobocertinib基于奥希替尼的骨架核心改进，提高了对EGFR ex20in的治疗活性，28例可供评估的EGFR ex20in非小细胞肺癌患者，客观缓解率(ORR)为43%，中位无进展生存期为7.3个月。