好药鉴赏|首款NTRK抑制剂拉罗替尼治疗效果整体缓解率75%、完全缓解率22%
癌症治疗被称为医疗领域的一条“赛道”，其准入门槛高、患者需求大，吸引了众多实力强劲的企业及研究者的目光。而这样庞大的需求与丰厚的资源投入，催生的自然是癌症治疗一次又一次巨大的飞跃。
这种提升与飞跃尤其体现在抗癌药物的研发之中。如今的癌症治疗有五大支柱，即手术、放疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗，其中后三种都部分或完全依托于药物治疗之上。
在基因药物汇的好药鉴赏栏目中，小汇将带领大家共同学习这些重要的药物治疗方案。
本款抗癌药物在临床研究或实际应用中的疗效如何?药物适用于哪些适应症、是否已经获批、或是否有正在招募患者的免费临床项目?在本栏目中，这些问题都可以得到解答。
拉罗替尼(Larotrectinib，VITRAKVI，LOXO-101)是世界上首款获批用于治疗NTRK突变患者的NTRK抑制剂，正是这款药物的出现，将“广谱抗癌药”这个名词推上了癌症治疗的大舞台。
与恩曲替尼相比，“治愈系”的广谱抗癌药拉罗替尼“成名”的时间更早。作为首款公开疗效数据的NTRK抑制剂药物，拉罗替尼的缓解率和完全缓解率都超高。因此，尽管不像恩曲替尼那样靶向多个靶点但在NTRK这一个靶点的治疗上，拉罗替尼完全可以称得上是精益求精。
拉罗替尼的适应症
目前，拉罗替尼已经获批的适应症有一项：
NTRK融合突变的局部晚期或转移性实体瘤成人和儿童患者，患者应缺乏标准治疗方案，或在接受其他治疗后病情持续进展。
拉罗替尼的临床疗效
拉罗替尼的NTRK阳性实体瘤适应症批准基于三项临床试验的结果：LOXO-TRK-14001(NCT02122913)、SCOUT(NCT02637687)和NAVIGATE(NCT02576431)。拉罗替尼治疗NTRK阳性实体瘤患者的整体缓解率为75%，其中完全缓解率22%，部分缓解率53%。
2019年ESMO大会上，研究者公开了SCOUT试验和NAVIGATE试验的最新数据。在153例可评估的患者中，拉罗替尼治疗的客观缓解率达到了79%，其中完全缓解率16%，部分缓解率63%;另有12%的患者疾病稳定、未发生严重进展，这意味着，有91%的患者从拉罗替尼治疗中获益。
除了超高的缓解率，拉罗替尼治疗的缓解持续时间也非常出色。在108例确诊的患者中，中位缓解持续时间长达35.2个月，中位无进展生存期达到25.9个月。也就是说，患者能够从拉罗替尼治疗中获益达到近3年!
"前浪"风光正盛,"后浪"亦来势汹汹
在临床前研究阶段，拉罗替尼曾经使用过LOXO-101这个代号。代号中的“LOXO”，来自其研发公司，Loxo Oncology。
Loxo Oncology这家公司不大，但已经研发出了多款具有跨时代意义的重磅靶向药物，包括著名的LOXO-101拉罗替尼、LOXO-292塞尔帕替尼，以及目前正在临床研究、即将“接棒”拉罗替尼的第二代NTRK抑制剂，LOXO-195(Selitrectinib)。
LOXO-195与LOXO-101算得上是一对“亲兄弟”。这对“亲兄弟”有一个共同点——它们都靶向NTRK靶点。但作为二代NTRK抑制剂的LOXO-195，又有一些与拉罗替尼不同的地方。
尽管拉罗替尼的中位缓解持续时间长达35个月以上，但仍然有着耐药的风险。目前的临床研究结果已经明确的耐药突变包括G595R(TRKA)、G623R (TRKC)和G667C(TRKA)等，而LOXO-195不仅和“亲兄”一样对NTRK1和NTRK3具有超强的抑制效果，同样还能够靶向这三种耐药突变!
这样的特点，让希望使用拉罗替尼、或者正在使用拉罗替尼、以及使用拉罗替尼耐药的患者看到了全新的希望。
根据2019年ESMO大会上公开的数据，在Ⅰ期研究(NCT03215511)中共纳入31例患者(7例儿童患者和24例成人患者)，所有患者均曾经接受过至少一种第一代NTRK抑制剂的治疗。其结果显示，在29例病灶可评估的患者中，整体缓解率达到了34%。
单看这个缓解率数字可能不算太高，但是要知道，受试的患者可都是在接受第一代NTRK抑制剂(比如拉罗替尼)治疗耐药之后的患者。对于这部分耐药患者来说，原本无治疗方案的困境，就这样被LOXO-195打开了一条生路。
拉罗替尼的临床试验
拉罗替尼的临床试验名额一直比较紧俏，每一个参与试验的机会都非常珍贵。已经尝试过各类标准治疗方案却无法获益或无法耐受的晚期或转移性恶性肿瘤患者，如果在基因检测中发现了NTRK1、NTRK2或NTRK3融合突变，不妨来试一试拉罗替尼的治疗吧。
想参与临床试验的患者，可以联系全球肿瘤医生网医学部(400-666-7998)进行详细咨询，或将病例及报告发送至招募中心邮箱(doctorjona0404@gmail.com)申请参与。
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