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AZD9291与rociletinib——EGFR突变阳性NSCLC进展期患者的又”一线生机“

2015-05-047340
 来源:“中国医学论坛报今日肿瘤”微信

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4月30日同期发表于《新英格兰医学杂志》(N Engl J M)的两项研究公布了rociletinib(Clovis Oncology)与AZD9291(AstraZeneca)分别用于表皮生长因子受体(EGFR)突变阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的相关数据,揭开了第三代EGFR抑制剂治疗NSCLC的序幕。
由于EGFR T790M的出现,EGFR(+)NSCLC患者开始对第一代EGFR抑制剂(如厄洛替尼、吉非替尼)和二代EGFR抑制剂(如阿法替尼)耐药。AZD9291临床试验的主要研究者、美国达纳-法伯癌症研究所的Pasi Jänne博士说,“患者使用EGFR抑制剂治疗后出现进展时,我们不知道下一步该如何处理,而现在对于这些患者,我们有了新的治疗策略。”
AZD9291和rociletinib的疗效相似。亚组分析显示,存在T790M突变的病情进展者对两种药物的反应率均在60%左右,中位无进展生存(PFS)期达10个月。两者的差别在于,AZD9291的剂量为每日口服一次,rociletinib则为每日两次,且rociletinib有升高血糖的副作用,而这在AZD9291的研究中并未观察到。
Jänne博士分析称,较前两代EGFR抑制剂,第三代能更特异性地针对EGFR突变型患者,其皮肤毒性和引起的腹泻均有所减少。“起初,在AZD9291较高剂量组可见(皮肤毒性反应),但剂量在80 mg、每日一次时我们没有观察到,因此,这应该可以作为未来的剂量选择。前几代EGFR抑制剂会引起腹泻,患者不得不接受止泻治疗,特别是使用阿法替尼者,有时使用厄洛替尼也会出现(腹泻),而这种情况在AZD9291服用者中没有发生。”
AZD9291最近被FDA指定为“快速追踪(fast-track)”药物,预计将于今年年底获得审批,用于EGFR抑制剂治疗后疾病进展的T790M突变型患者。目前,对T790M突变检测需要依靠肿瘤组织标本活检,或许在未来,我们能从血液或尿液的循环肿瘤细胞DNA中获得这些信息。

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