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姜小清教授:基因测序助力首个中国胆道肿瘤精准治疗

2015-11-126082
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      姜小清教授,东方肝胆外科医院,胆道一科主任,教授、主任医师、博士生导师。中国抗癌协会胆道肿瘤专业委员会主任委员,国际肝胆胰协会委员。

由于胆道肿瘤恶性程度较高,且常规治疗方案预后较差,近些年来,关于胆管癌的研究鲜有进展。在刚刚结束的中国医药生物技术协会精准医疗分会成立大会上,东方肝胆医院的姜小清主任发布令大家精神为之一振的研究结果,姜主任在大会上分享的初步结果让人为之振奋地显示,与常规化疗治疗组相比,根据基因检测结果指导用药组可以显著延长进展期胆道肿瘤患者的生存期。该研究是中国第一个,也是全球第一个在进展期胆道肿瘤病人中的进行的结合了大家熟知的basket试验和umbrella试验,实现多基因多瘤种的临床试验。Umbrella trial启动于2014年8月,试验设计思路该研究实际入组48例进展期胆道肿瘤患者。思路迪公司为该实验提供了390个肿瘤核心基因panel的测序服务。

精准治疗的背景:

自从2015年1月30日,奥巴马在国情咨文中提出精准医学的理念后,精准医学如一场春雨般滋润着在探索路上略显干渴的肿瘤医学工作者们,人人跃跃欲试,期盼着借此利器在攻克肿瘤之路上大步前行。其实,在癌症领域,根据基因分型的篮子试验“basket trial"和雨伞试验”umbrella trial"在早几年已经进入大家的视野,2014年启动的一项在肺鳞癌中的多基因对照试验Lung Map就是一个典型的umbrella trial。

随后,美国国家癌症研究所(NCI)于2015年在ASCO上发布的NCI-MATCH试验(MATCH试验是一项综合basket trial和umbrella trial设计思路的多基因多瘤种的创新性临床试验)更淋漓尽致地体现了精准治疗的理念。

对姜小清主任的采访:

主持人:姜主任,目前精准治疗如火如荼,请问您对精准治疗的理解?

姜小清教授:精准治疗不是新概念,NCI提出的精准治疗概念来源于基因和蛋白组编译,其实就是治疗个性化,之后有了雨伞试验和篮子试验。其实这一理念与我们老祖先三千年前提出来的“同病异治,异病同治”理念上不谋而合。譬如精准免疫治疗,实际上是驱邪扶正,提高免疫力。包括我们对正常组织的全基因组测序,是治未病。现在的新概念早已被中华古医学文化的一网打尽了。精准治疗trial的最终目的是希望每一个人获益,原来的方式是希望大多数人获益。所以我认为精准治疗更注重个体,从伦理上角度看,其实更尊重病人。

主持人:精准治疗未来会给胆道肿瘤治疗带来哪些益处?

姜小清教授:肯定会给病人带来好处,初步结果发现有效病人达到40%之多。对于患胆道癌,胆管癌的年轻人,希望通过各种治疗方法,包括精准治疗、靶向治疗、免疫治疗,将肿瘤变成像糖尿病一样的慢性病,活到80岁。这就足够了,因为人类是不可能战胜肿瘤的,肿瘤细胞是进化的结果,现在80岁以上死亡的很多都是因为肿瘤。

主持人:其实精准治疗在2015年火起来之前,您在去年就开始实践并开展了首个胆管癌的umbrella trial,您当时是的思路是什么?

姜小清教授:精准治疗其实不是一个新的概念,早在2012年已经有学者提出了这个概念,我们科在13,14年已经接触并接受精准治疗理念,并且希望将这种新理念能够在目前没有特别有效治疗手段的晚期胆道肿瘤患者进行探索。因此2014年8月我们科室和思路迪公司合作设计了一个胆道肿瘤的umbrella trial,针对晚期胆道肿瘤患者在接受常规治疗方式失败后尝试进行高通量的基因检测,然后分析每个患者不同的体细胞变异找到潜在的可能用药的靶点,并根据这些靶点选择目前已经FDA批准上市的抗肿瘤药进行相应治疗。通过观察晚期胆道肿瘤患者的总生存期来评价精准治疗模式在胆道肿瘤中的疗效,事实证明我们是对的,通过精准治疗模式确实能够使晚期胆道肿瘤患者的总生存获益。

主持人:您是如何在最早接触精准治疗理念后就愿意尝试的呢?

姜小清教授:临床医生和基础研究不一样,我们最初就探讨科学研究模式,关键是要为患者带来更好的疗效。今天听思路迪创始人熊磊博士提到,目前不管是国内还是国际上已经有越来越多的靶向药物上市或进入临床试验,也有越来越多的靶向药物可以供我们使用。正因为我们的治疗选择越来越多,我们临床的治疗信心当然越来越大,在患者没有更好的选择方案的情况下,我们为何不尝试全新的治疗模式呢?

主持人:您能分享一下您在临床实践中印象深刻的例子么?

姜小清教授:我有一个26岁的女病人生了晚期肿瘤,不能开刀,后来我们通过测序找到了一种靶向药,非常有效,显著延长了10个月的生存时间,对病人和家属都是一种受益。还有,最近做了一例晚期肝癌病人的肝移植,准备对其组织和肿瘤的样本进行测序,如果有特异靶点就用靶向用药。因为他已经做了肝移植,不适合再做免疫治疗。像这种不适合免疫治疗的病人,靶向治疗可能更合适。

主持人:目前很多临床医生尚未尝试精准治疗,仅仅持观望态度,您有什么建议?

姜小清教授:患者问伦理怎么通过?有超适应症怎么办?去美国买药是不是非法?我的建议是:第一,相信在与此相关的多方面,国家法规会慢慢改善。人的生命权大于一切权利。在当前还说不准的情况下都可以试一下,只要不违法。从疗效的角度问心无愧就可以做。第二,要在大的科研平台,医院平台做。我们医院有吴老(吴孟超院士)的品牌,病人依从性好,医疗纠纷少。患者想尝试的话,建议去好的科研单位临床单位尝试。

主持人:您作为中国抗癌协会胆道委员会的主委,对于胆道肿瘤未来的规划和想法如何?

姜小清教授:以前是尝试的阶段,现在积累了一点经验之后,希望每个病人都尝试着做PPM(Personaland Precision Medicine),它比PM更准确。先从中晚期病人开始,他们的接受度高。待到其疗效得到证明后,早期和预防复发病人也可以尝试。衷心希望更多胆管癌病人可以从中获益。

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