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MPDL3280A(PDL1抗体)联合铂类为基础的化疗在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)治疗的安全性和疗效

2015-12-154835
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         MPDL3280A(PDL1抗体)联合铂类为基础的化疗在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)治疗的安全性和疗效

 主要治疗疾病:非小细胞转移性肺癌

 摘要

 背景:

MPDL3280A,它保留了PD-L2/ PD-1相互作用,潜在减少自身免疫性肺毒性,对晚期NSCLC有很好的疗效。以铂类为基础的化疗仍然是标准的非小细胞肺癌的一线治疗,历史总体无进展生存率约30%。临床前数据表明,化疗可能促使肿瘤抗原的释放和增强MPDL3280A活性。因此,我们研究MPDL3280A+化疗治疗未经过化疗的非小细胞肺癌患者。

 研究方法:

 研究评估MPDL3280A联合卡铂+紫杉醇(ARM C),培美曲塞(ARM D)或每周紫杉醇(Arm E)治疗没接受过化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。

 患者接受三周一次静脉MPDL3280A15 mg/kg 与标准化疗剂量为4-6次,使用MPDL3280A维持治疗直至疾病进展。未经证实的有效缓解率在2014年 6月29日被予评估,(数据截止2014年9月29日)。

 PD-L1的表达是使用SP142抗体免疫组化集中检测的。结果:37例患者的安全性评价

 分成三组:

C组:Atezolizumab+卡铂+紫杉醇,8名患者;

D组:Atezolizumab+卡铂 +培美曲塞,14名患者;

E组:Atezolizumab+卡铂+蛋白结合型紫杉醇,15名患者。

交叉组54%的是男性,中位年龄是65岁(范围, 40-82岁)。81%的患者是非鳞癌,19%是鳞癌患者。患者接受Atezolizumab 15mg/kg和标准化疗4-6周期,之后继续MPDL3280A 单药直到疾病进展。

 平均随访时间为154天 (范围,1-346天)。

 交叉组最常见的与化疗相关的副作用,如恶心( C D组, 50%; E组, 73%)),乏力( C组, 38%;  D组, 36%; E组, 73%),便秘(C组, 25%; D组, 71%; E组, 27%)。

 MPDL3280A常见的副反应:贫血 (D & E组, 7%), 中性粒细胞减少(C组, 13%; D组, 7%) ,血小板减少( D & E组, 7%)。没有患者出现肺炎。

 由于中性粒缺期的增加,造成D组的一个患者出现MPDL3280A相关G5症状念珠菌血症。

 最后评估了30位患者的效果:总ORR是67%,C组60%,D组75%,E组62%。好消息是治疗效果跟PDL1的表达没有关系。

 之前公布的MPDL3280A对NSCLC的治疗效果需要患者有PDL1的表达,ORR随着PD-L1表达增加而增加。

 所以,这个试验结果对大部分NSCLC患者来说非常有意义,意味着大多数晚期NSCLC患者可以通过此方法治疗。

 原文题目:Safety and efficacy of MPDL3280A (anti-PDL1) in combination with platinum-based doublet chemotherapy in patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC).

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