招募临床试验：Abemaciclib治疗脑干肿瘤(DIPG)或者复发/难治实体肿瘤

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本临床试验主要针对以下复发难治的疾病：

脑瘤，复发
扩散的体内的脑桥神经胶质瘤
尤因肉瘤，复发，难治性
神经母细胞瘤，复发，难治性
骨肉瘤，复发，难治性
横纹肌样肉瘤，复发，难治性
横纹肌肉瘤，复发，难治性
实体肿瘤，复发

最后注册日期：2016年1月18日

主要ID:NCT02644460

注册日期：2015年12月15日

主要资助者：Cynthia Wetmore

公开题目：礼来CDK4/CKD6抑制剂药物Abemaciclib治疗脑干肿瘤(DIPG)或者复发/难治实体肿瘤

科学题目：礼来CDK4/CKD6抑制剂药物Abemaciclib治疗新诊断的扩散的体内脑桥神经胶质瘤，和复发性难治性实体瘤包括恶性脑瘤

首次注册日期：2016年1月

目标样本规模：50

招募状态：招募中

研究类型：介入

研究设计：分配：非随机，终点分类：安全性/有效性研究，介入模型：平行分配，掩蔽：开放式标签，主要目的：治疗

分期：I期

招募国家：

美国

关键入组和排除标准：

入组标准-所有参与者：

1.年龄必须-2-21岁之间

2.体表面积(体表面积)=0.5m2

3.必须具有可测量或可评估的病灶

4.诊断为脑干肿瘤(DIPG)（层A），或者复发/难治性/进展性转移性脑瘤MBT(世界卫生组织III/IV期)或者实体肿瘤ST，包括神经母细胞瘤，尤因肉瘤，横纹肌肉瘤，恶性横纹肌样肉瘤和骨肉瘤（层B ）

5.在研究入组时，兰斯基（对于16岁的参与者）或者卡式评分（参与者大于16年）表现分数=40

6.在研究入组时，具有足够的以下器官功能：

7.骨髓：中性粒细胞=1,000/μL，血小板计数=75,000/μL（在入组前7天没有过单独的血小板输血历史），血红素浓度=8g/dL(可以输血)。参与者骨髓符合标准，但是不评估血液毒性

8.肾：正常的血清肌酐浓度

9.肝脏：总胆红素浓度<1.5机构的正常值上限；血清谷丙转氨酶正常值上限3倍以内

10.具有怀孕潜质的女性研究参与者（10岁或者更大）必须通过血清或者尿液确认没有怀孕，和确认在治疗开始1周内。参与者必须不能哺乳

11.具有神域潜力的男性或者女性不能够参加，除非他们同意2中有效的节育方法。禁欲对于青少年是一种有效的生育控制。

入组标准-层A-新诊断的脑干肿瘤(DIPG)

1. 脑干肿瘤(DIPG)诊断或者原生于脑干的高等级的神经胶质瘤

2.参与者没有进行在先的治疗，除了皮质类固醇应用

3.参与者能够口服完整胶囊特异性抑制CDK4/CDK6抑制剂abemaciclib

入组标准-层B-复发/难治性/进展性转移脑瘤（包括脑干肿瘤(DIPG)）或者实体肿瘤ST

1.参与者必须是影像学证明的复发，难治性或者进展的恶性脑瘤或者实体肿瘤

2.参与者必须能够吞咽胶囊

3.参与者具有神经功能缺损应该能够在注册前最少一周的时间是稳定的

4.参与者应用地塞米松治疗必须是在注册前至少一周，是稳定状态或者减量治疗

5.骨髓抑制的化疗：参与者接受过骨髓抑制抗肿瘤化疗，必须在研究性注册前至少21天以上或者如果是亚硝基脲，至少需要6周时间。如果参与者接受低剂量口服依托泊苷(50mg/m2)必须离证明骨髓抑制消失（例如：中性粒细胞减少症或者需要输入血液制品），至少2周时间间隔

6.参与者必须从入组本研究前，急性化疗毒性作用，免疫治疗或放疗中完全康复过来

7.生物制剂：参与者必须已经从任何和药剂相关的潜在毒性中康复过来，研究注册前7前接受过最后剂量的生物制剂治疗

8.单克隆抗体治疗：注册之前，至少3个半衰期必须已经过去

9.放射物：在研究之前，参与者已经接受放疗。参与者原发肿瘤在注册前3个月，必须已经接受最后剂量局部放射。注册前，最后接受颅脊椎照射（>24Gy）或者全身放疗>3个月。参与者对于全身转移，在注册前14天内，已经接受病灶放疗

10.骨髓抑制：从大剂量化疗和外周干细胞治疗，参与者必须=3个月

11.生长因子：注册之前，参与者必须停止所有的菌落形成生长因子，至少1周以上（非拉司汀，沙莫司亭，红细胞生成素）和长效配方至少2周以上（例如抗中性白细胞减少药neupogen）

排除标准：

1.不能控制的感染

2.之前具有QTc延长病史或者心电图屏幕上QTcF>450ms

3.任何伴随的重大的医学疾病，经过适当的治疗不能被充分的控制，或者影响有关治疗的副作用评估，改变药物新陈代谢或者对于本治疗的耐受

4.接受任何其他抗癌治疗或者研究性药物治疗

5.在先的应用abemaciclib治疗

最小年龄：2岁

最大年龄：21岁

性别：皆可

介入干预：

药物：Abemaciclib

Abemaciclib是一种细胞周期抑制剂，目前处于III期临床开发，该药旨在通过特异性抑制CDK4/CDK6阻断癌细胞的生长。临床前及早期临床研究支持了Abemaciclib进一步开发用于多种癌症的潜在治疗，包括乳腺癌和肺癌，在这些癌症中，CDK4/CKD6通路的异常促进了癌细胞的生长。Keytruda则是一种PD-1免疫疗法，能够阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2的相互作用，从而激活T淋巴细胞，该药通过提高人体免疫系统识别和对抗肿瘤细胞的能力发挥作用。

目前，Abemaciclib治疗转移性乳腺癌和非小细胞肺癌（NSCLC）的III期临床项目已获得喜人数据。礼来表示，该公司一直以来所肩负的伟大使命就是努力发掘每一个可能的机会，来帮助全球的癌症患者。此次与默沙东之间的扩大合作，有望为乳腺癌和肺癌患者带来一种最前沿的组合疗法。

细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）在调节细胞周期进程中发挥着关键作用。细胞周期失控是癌症的一个标志性特征，而CDK4/6是细胞周期的关键调节因子，在许多癌症中，CDK4/6过度活跃导致细胞增殖失控。近年来，靶向抑制CDK4/6通路已成为抗癌新药研发的一大热点。

目前，辉瑞是CDK4/6抑制剂领域的全球领导者，该公司突破性乳腺癌药物Ibrance于2015年2月获FDA批准，用于乳腺癌的一线治疗，该药是全球上市的首个CDK4/6抑制剂。业界对Ibrance期望极高，预计其年销售峰值将达到30-50亿美元。

需要指出的是，Ibrance的获批是基于II期临床的数据。而该领域的其他对手也在迅速跟进。例如，诺华早在去年11月就将其CDK4/6抑制剂LEE011推进至III期临床开发，而礼来的CDK4/6抑制剂abemaciclib更是在2015年10月收获了FDA的突破性药物资格。

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