30年前，Drew Pardoll向他的目标走出了第一步，创造了一种治疗方法，这种治疗方法发掘了患者自身免疫系统的力量。他的坚定决心正在取得成功。
作者：Karen Nitkin
日期: 07/06/2015
照片是Drew Pardoll，1992年在实验室中工作
十岁的女孩面临着死亡的威胁
那是1984年，Nicole是在约翰霍普金斯医院接受非亲属捐献者骨髓移植的第一例患者。她被注射如健康的骨髓，含有大量的抗病免疫细胞，这些细胞替代了已经被癌症和辐射大量杀死的物质。但是来自捐赠的免疫细胞开始攻击她的器官。这种状况，被称为移植排斥疾病，它发生在大约一半的骨髓抑制接受者身上，并且现在已经能够通过药物抑制免疫系统来治疗。目前，这种移植免疫排斥反应极少严重到致命的程度。
当时，Drew Pardoll是一位肿瘤学研究员，承担着治疗一位可能不能够活到青春期的孩子艰巨的任务。一天晚上，因为他匆匆查阅科学杂志《自然》，一篇关于免疫系统工作方式的文章吸引了他的注意力。他思考着，Nicole的外来的免疫细胞，可以同时攻击癌细胞和健康的器官，强大到足以杀死她的地步。进而，他对比了Nicole的经历和那些经过骨髓移植但幸免于移植对抗宿主疾病的患者，这些患者的癌症被同样的免疫系统攻击并且被击退。
“我解决了两件事情，”Pardoll向前倾着身子坐在皮椅上说。此时，Pardoll的办公室在Jacob和Hilda Blaustein家庭癌症研究大楼四楼拐角处。“一个是免疫系统是我们所拥有的最强大的抗击癌症的武器，它比任何药物都要强大。另一个是我们必须懂得如何调节免疫系统，这使得我们能够使它更多的集中于攻击癌症。”
从Pardoll发出“啊哈”的胜利的笑声起，他开始了几十年的研究工作，开始时他默默无闻，而现在他是免疫肿瘤学的泰斗。免疫肿瘤学这个领域通过发掘利用免疫系统的力量使缩小并消除肿瘤，彻底 改变了癌症治疗。如今，美国食品药品监督管理局批准了许多部分基于Pardoll发现的治疗方法和临床试验，这些治疗正在扩展到黑色素瘤，肺癌，和其他类型癌症患者。
约翰霍普金斯大学医学院行政副院长Landon King说:“Drew和他的团队领导的研究，不仅极大地推动了免疫肿瘤学领域，而且为癌症治疗注入了新的乐观情绪。”
不过，把对免疫系统深刻洞察，转化为拯救生命的药物，是一项长期且昂贵的过程—需要大量的投资，并且不承诺和保证取得成功的结果。癌症免疫学项目主任Pardoll说：“ 最大的成本激增是当进入临床试验时，学术中心的基金系统是无法支持临床试验运行的。”
为了把他的设想付诸实施，他和其他研究人员于2006年，成立免疫肿瘤学公司，Amplimmune。2013年该公司被Medimmune以500万美元的价格收购，引起了投资者的注意。去年，Pardoll加入了另一家免疫肿瘤学企业，在马萨诸塞州坎布里奇开发了Potenza疗法。
这些交易对于约翰霍普金斯和它的研究者是非常赚钱的，他们提供资金和至关重要的支持，以引领Pardoll的发现不断向前。Pardoll说，“对我来说，我最关心的只有美国食品药品监督管理局的批准，以及使得这些治疗方法在世界范围得以普及。”
免疫肿瘤学
人类的免疫系统是惊人的复杂和敏捷机智的，一天它攻击流感病毒，而第二天检测报告显示处于无感染状态。Pardoll说，“人类的免疫系统随时准备应对入侵者，化疗每次只是一种药物，而免疫系统是万亿种不同的药物。”
发掘利用这种强大的体内武器的想法并不新鲜。120年前，William Coley，纽约纪念医院（现纪念斯隆凯特琳癌症中心）一位骨外科医生注意到癌症患者在受到感染时，通常会观察到他们的肿瘤缩小甚至消失。1891年，Coley开始试验这种现象，给患者注射细菌以引发激发免疫系统反应来对抗癌症。
尽管取得了一些成功—许多极痛苦的失败—这种操作不在受欢迎，特别是20世纪以来，放疗成为标准的癌症治疗方法以后。
Coley的理论不存在争议。只是科学家必须弄明白为什么免疫系统能够如此擅长于战胜入侵者，但是在阻止癌细胞扩散方面却表现得如此糟糕。还有科学家还必须弄明白如何命令免疫系统的细胞攻击癌细胞，但是不对机体健康的部分产生影响。
Pardoll在他27岁时，开始着手解决这些问题。在约翰霍普金斯大学教授Donald Coffev和Bert Vogelstein—他的博士生导师们—的指导下，他在过敏性疾病和传染病国家研究院研究免疫系统，这个研究院专注于研究免疫反应技能紊乱。
“Don,Drew和我每周开会讨论 的最终攻克癌症的手段方法，【研究免疫系统】是我们经常讨论的途径之一，”Vogelsterin说。Vogeistein自己的开创性工作已经集中于导致癌症的基因突变。
准备攻击
ANIMAGRAFFS/ Jacob O’Neal
Pardoll曾经一路领先，他在伊丽莎白，新泽西长大，曾经跳过三级，于15岁成为约翰霍普金斯大学的在校本科生。仅仅三年后，他入学该校医学院。但是这一探索没有马上取得成功。当Pardoll1988年进入约翰霍普金斯医学院是，他仍然离他的目标—开发免疫为基础的癌症疫苗相去甚远。
“你已经向一个目标射门十次并得分，”他说，“癌症已经给了我们许多打击，它打击我们远远胜过我们打击它。”
随着时间的过去，Pardoll和其他研究人员开始懂得癌细胞是如何在免疫系统和T细胞的监视下存活并保护他们自己的。想到T细胞像军队一样时刻努力工作，处理多重任务，不断运转，通过识别和攻击入侵者以保持机体健康。当战斗获胜时，健康已经重新获得，一种叫T细胞的蛋白质受体—被称为检测点，命令军队停止攻击，就像一位陆军中士下达一个“解除戒备状态”的命令一样。但是，癌细胞也会是否信号告诉T细胞不要攻击。结果，军队退回，使得肿瘤生长扩散。
全世界范围学术医学中心进行的免疫肿瘤学研究集中于创造“检测点抑制剂”阻断这些“不要攻击的”信息，解救T细胞使其能够战胜癌症。许多研究中心着重研究一类免疫系统刹车—叫做T 细胞PD-1。PD代表程序死亡，因为当T细胞们工作时，他们释放出PD-1，作为放弃它们免疫攻击的一种方法。PD-1联合肿瘤细胞表达分子，通过创造检查点砖料墙组织T细胞军团接触“敌方”癌细胞。
如今，Pardoll在霍普金斯医院领导癌症免疫学项目，在这里有30名科学家正在不断推动免疫肿瘤学治疗取得激动人心的进展。“我们期待前方有更多的机会可以使免疫肿瘤治疗取得更大的发展，”William Nelson说，他是约翰霍普金斯医院kimmel癌症中心主任。
开创一家公司
如今正是肿瘤免疫治疗备受患者关注的年代。但是回溯到2006年，对于像Pardoll这样研究人员的关注却是相当的少。
就在这个时候Arnold Oronsky来到约翰霍普金斯医院寻找可以投资的创新的治疗意见。Oronsky，一位来自哥伦比亚大学内外科医生学院的免疫学理学博士，他是加利福尼亚州门洛帕克市InterWest公司的合伙人，这家公司投资于早期保健和信息技术。Pardoll和他的团队告诉Oronsky，他们已经发现一些癌细胞的分子表达，这些分子表达作用于PD-1后，癌细胞可以不受免疫攻击。Oronsky对于Pardoll所说的非常兴奋。“因为他具有哮喘和过敏症的研究背景，他相信免疫系统的技能，”Pardoll说。“我们当时还没有具体的思考创建一所公司，但是他已经提议开办一家专注于免疫治疗的公司。”
Pardoll给这个公司起名叫做Amplimmune，因为这家公司致力于开发增强免疫系统效能的治疗方法。Oronsky经过努力分别从Interwest和Wellcome（总部设在英国的基金会）获得了1千万美元的信托。2007年年初，公司雇佣了Michael Richman作为CEO，他是具有运营癌症治疗公司经验的商人-生物学者。
“Amplimmune拥有令人兴奋的技术和众多杰出的科学家，但是他们对于商业运营完全缺乏了解，”Richman回忆说。“看上去这是一个巨大的机会。”
公司在David H.Koch 癌症研究大楼启动了1500平方英尺的实验室和办公空间，6个月后搬到罗克维尔。现在公司在盖瑟斯堡的设备占有2万平方英尺的地方，并可以进行现场生物制剂制造。
2013年8月，在初始投资的2千万美元之后7年，Amplimmune被以2.25亿美元卖给了它的邻局MedImmune公司。MedImmune公司是全球生物制药巨头阿斯利康公司的分支机构。另外，2.25亿美元已经是协商收购领域从未达到的数额。
“把Amplimmune并入MedImmune家族具有非常重要的意义，”Richman解释说。“MedImmune自己具有免疫治疗的传递渠道。”随着Pardoll在MedImmune的科学顾问委员会任职，该公司继续发展“针对免疫系统关键区域的治疗，癌症能够强行控制和操纵这些区域，从而逃过免疫系统的杀伤，”Ronald Herbst说，他是MedImmune公司肿瘤研究和发展部的副总裁。
在收购后不久，MedImmune和约翰霍普金斯医院制定了一个为期5年，总额650万美元的研究合作关系，双方提供资金和专业技术来推动若干项研究项目，包括免疫肿瘤学。
把Amplimmune买个MedImmune展示了Pardoll的商业敏锐和他的研究才能。“他因此一炮走红，获得大笔的财富和高度的关注，”King说。2014年春天，MPM资本邀请Pardoll作为Potenza疗法的创始人，一项新的免疫肿瘤学治疗项目启动。
商业吸引力
在创新生态系统委员会担任联合主席期间，这个委员会是2013年成立的，约翰霍普金斯医院正在帮助研究者把他们的想法市场化，通过给发现的公司颁发许可，或者通过研究者他们自己组建公司。
2015年，约翰霍普金斯医院技术转移办公室更名为约翰霍普金斯医院技术风险项目，在医学技术领域Christy Wyskiel具有机构投资者的背景。生命科学公司雇佣他来掌管公司。一项快速审批听到项目出炉，一个商业孵化空间FastForwardEast在沃尔夫街东部巴尔的摩医学院校园开业。另一家创新中心地址在Ashland大街1812后，计划将在2016年8月开业，启动面积是25000平方英尺。
约翰霍普金斯医院的研究人员每年开办10个公司，Wyskiel生活。“然而很少有研究者能够想Pardoll一样，吸引大规模的机构资金，并且能够成功的清偿掉所投资的资金。”
当如Amplimmune那样商业化模式取得成功，发明人和他们的实验室各得一半，其余的分给学校，学院和大学。2014年，约翰霍普金斯医院收到了1650万美元的审批收入，医院的领导相信潜在的收入空间依然巨大。
然而，经济的奖励只是故事的一部分。“Amplimmune是一个成功的案例，主要是因为它使得癌症治疗更加接近患者。”Wyskiel说。
Vogelstein说，“我常常被 Drew对科学的态度所折服，他首先会尝试获得科学的基本特性，理解这一过程的生物特性。但是他通常先把治疗手段在心里形成，一旦看到有机会把这个治疗手段得以实施，他马上会实施它。这意味着他的想法比其他任何我所知的研究人员，能够更快的转化为临床应用。”
因为他的治疗方案是被私营部门推动的，Pardoll会更加持续关注免疫系统和癌症的相互作用。他正在研究新的检测点分子，与Vogeistein再度协力工作，这次研究的是具有不同基因组成的癌症是如何响应免疫治疗的。“这项工作结合了癌症研究的通常不相互沟通的两个领域，”他说。
有成功也有失败，但是Pardoll依然坚持。“我们不认为单一的癌症能够最终击败患者自身的免疫系统，”他说。
Drew Pardoll，癌症免疫项目主任，工作在他的实验室
癌症免疫治疗知识：PD-1(programmed death 1)程序性死亡受体1，是一种重要的免疫抑制分子。为CD28超家族成员,其最初是从凋亡的小鼠T细胞杂交瘤2B4.11克隆出来。以PD-1为靶点的免疫调节对抗肿瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病及器官移植存活等均有重要的意义。其配体PD-L1也可作为靶点，相应的抗体也可以起到相同的作用。
PD-1(programmed death 1)程序性死亡受体1，是一种重要的免疫抑制分子。为CD28超家族成员,其最初是从凋亡的小鼠T细胞杂交瘤2B4.11克隆出来。以PD-1为靶点的免疫调节对抗肿瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病及器官移植存活等均有重要的意义。其配体PD-L1也可作为靶点，相应的抗体也可以起到相同的作用。
本文由北京环宇达康医疗(Globe Cancer MDT Consultation Co.,Ltd)编译于美国约翰霍普金斯医院官方网站，美国约翰霍普金斯医院是全世界癌症免疫治疗研究领域的开创者，在癌症治疗尤其是免疫治疗方面全面领先世界。北京环宇达康医疗(Globe Cancer MDT Consultation Co.,Ltd)是全球最先进治疗技术（包括速锋刀技术咨询中心，A45技术接诊中心），并为癌症患者提供美国著名医院专家咨询服务。并提供美国最先进的基因检测技术。癌症患者可以拨打24小时电话：联系我们的医学经理，或者登录北京环宇达康医疗(Globe Cancer MDT Consultation Co.,Ltd)官方网站：全球肿瘤医生网（www.globecancer.com）了解更多癌症治疗药物和的治疗技术。
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