儿童脑瘤药物取得突破性进展

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全球肿瘤医生网编者按：儿童脑瘤是一种较为常见的儿童恶性疾病,最近的研究发现: 一种新的鸡尾酒药物能够治疗常见的儿童脑部肿瘤。

《癌细胞》杂志近期公布:在英国每年大约有400名儿童患脑瘤，其中男童的患病率略微高于女童。

是否我们能够利用基于肿瘤基因检测结果，量身打造的治疗方案—一种通常被称为个体化药物治疗的策略—这种治疗策略可以对患有脑瘤的病人产生非常好的疗效。

成神经管细胞瘤（髓母细胞瘤）是发生于小脑的一种最常见的恶性肿瘤，这种脑瘤增长迅速，最常发生在5岁左右的的儿童身上。治疗方法包括外科手术、放疗和化疗。虽然治疗手段和治疗技术的取得了很大的进步，但是治疗髓母细胞瘤的成功率依然远远落后于其他儿童恶性肿瘤，特别髓母细胞瘤是一种具有高度侵袭性的恶性肿瘤。只有40%的髓母细胞瘤患者存活，相比其他不是非常严重类型的肿瘤—患者存活率有超过80%。

美国的研究人员发现一种治疗高度侵袭性的成神经管细胞瘤的新联合治疗方法。在实验室测试中，药物杀死了癌细胞，而且对于正常细胞没有任何毒性，研究人员希望开展对于该药的临床试验。桑福德伯纳姆Prebys医学研究院兼职教授Robert Wechsler-Reya说：“我们的目标是确认药物具有低毒的特性，这样的话，我们将很快把该药从实验室应用到临床治疗，因为在临床上新的治疗选择是医生和患者迫切需要的。”

通过与其他药物联合使用，在体外和体内筛选抑制肿瘤的新化合物。

通常，对于成神经管细胞瘤的临床试验是非常具有挑战性的，因为患者数量有限。此外，再加上疾病的变异性，大多数治疗方法只能对一个亚型的患者有效。

弄明白那些患者会对此治疗有响应，是该试验主要的目标之一。

“如果我们能够基于肿瘤的基因，制定量体裁衣的治疗方案—这是一种通常叫做个体化治疗的策略—这就可以为患有某种肿瘤的患者带来巨大的福音。”

成神经管细胞瘤具有4种截然不同的类型，患有第三组肿瘤的患者具有最差的预后—只有40%的患者能够长期生存。与之对比，其他成神经管细胞瘤的长期生存相对较为乐观，大约有80%左右的患者可以长期生存。

大多数第三组的成神经管细胞瘤患者都具有MYC致癌基因高表达，这种基因的高表达是导致细胞分裂无法控制并构成形成肿瘤的原因。

通过对第三组成神经管细胞瘤的小鼠进行研究，研究结果显示组蛋白脱乙酰基酶抑制剂（HDACIs）和磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂（PI3KIs）两种药物具有潜在的杀死小鼠和人类成神经管胶质细胞瘤的能力，同时对于正常细胞具有极小的毒性。

华盛顿国家儿童医疗中心助理教授Pei Yanxin说：“我们最初的筛选，确认了几种能够杀死具有MYC致癌基因-激活成神经管细胞瘤而又不对正常细胞造成损害的组蛋白脱乙酰基酶抑制剂（HDACIs）。”

“这些化合物中最具效果的是帕比司他（panobinostat），已经在其他类型的癌症中进入临床试验阶段，但是目前还没有在成神经管细胞瘤上进行试验。”

斯坦福大学博士后研究员Kun-Wei博士补充说：“另外的几项研究揭示，帕比司他（panobinostat）的作用机制是促进能够干预MYC致癌基因的FOXO1基因的激活。”

磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂（PI3KIs）也被认为具有激活FOXO1基因的作用。我们推测帕比司他（panobinostat）和磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂（PI3KIs）可以协同作用阻断癌细胞的存活。

“的确，这种两种药物联合治疗，比单独使用一种单药，可以显著增加携带MYC基因的肿瘤患者的生存期。”