细胞毒类药物
➢Vosaroxin
性质：一线抗癌喹诺酮衍生物
与大环类酯相似，但有优于大环类酯之处
临床前期白血病细胞活性、I期试验的安全性证据及一些已完成的II期试验提示单独用药及联合阿糖胞苷的有效性
➢CPX-351
性质：纳米级脂质体，包入了“7+3”联合疗法的药物--固定的、优化的分子比阿糖胞苷：柔红霉素=5:1
可减少髓外毒性及成倍增加的白血病细胞暴露
R/R AML患者I期剂量递增试验确认了其安全性及有效性--CR/CRi率：23%
➢Sapacitabine
性质：新型口服核苷酸类似物，CNDAC的N4棕榈酰衍生物
可耐受脱氨基和失活
➢SGI-110
性质：二代去甲基化药物（HMA）
可抵御被胞嘧啶核苷酶降解
小分子靶向治疗
➢Volasertib
性质：细胞周期激酶Plk1的小分子丝氨酸苏氨酸激酶抑制剂
➢异柠檬酸脱氢酶（IDH）抑制剂
AG221：IDH2抑制剂
➢ABT-199
性质：更高级的临床候补BH3模拟物，保留对BCL-2的特异性，缺少对BCL-XL的亲和性
该药表现出明显的对淋巴肿瘤的活性，包括慢性淋巴细胞性白血病
临床前研究在三种AML模型--白血病细胞、小鼠移植瘤、AML患者的原代样本中，ABT-199显示出明显的活性。同时在原代样本中发现抗AML活性干细胞和祖细胞，免疫标记物为CD34（+），CD38（-），CD123（+）
临床及实验室结果提示，BCL-2是IDH2突变AML的合成致死伴侣
➢FLT抑制剂
FLT受体酪氨酸激酶的活化，与高复发风险及整体不良预后相关
Sorafenib
性质：多激酶抑制剂
有效抑制FLT3-ITD，产生明显的单药活性
Midostaurin
性质：口服的针对FLT3-ITD的纳摩级活性抑制多激酶抑制剂
Quizartinib
性质：高度有效的小分子TKI FLT3抑制剂
该药选择有效的生物学剂量很重要，临床MTD并不重要
Crenolanib
性质：有效的同时针对FLT3-ITD和FLT3-D835酪氨酸激酶域（TKD）突变的小分子抑制剂
在19名FLT3突变AML患者中crenolanib单一治疗的前期研究显示ORR为50%
➢单克隆抗体
在淋巴血液恶性肿瘤包括AML治疗中有重要作用
AML治疗：抗CD33的单克隆抗体药物结合物（ADC）、吉妥单抗（GO）
GO联合化疗显示出无复发和OS改善，证明CD33为重要靶点
SGN-33A
性质：人源抗CD33单克隆抗体结合到有效的DNA交联的毒素
临床前评估提示在细胞系、原代患者样本、移植模型中，抗白血病活性比GO更有效
AMG-330
性质：CD33/CD3 BiTE
在临床前期试验中显示出显著的抗白血病活性
在患者体外样本中，AMG-330使T细胞聚集和扩增，产生有效的抗体介导的细胞毒性，在大多数样品中裂解自体细胞
结论
成年AML的目前标准治疗仍然不理想。随着分子机制的认识深化和技术的不断进步，今后应该在治疗前常规检测新诊断的AML的分子特征。
来源：肿瘤资讯
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