疾病进展，再次穿刺病理诊断：考虑 ① 低分化腺癌，② 黏液表皮样癌。
二代测序：未检测到 EGFR、KRAS、BRAF、ALK、ROS1、MET、ERBB2、RET 基因突变。
二线化疗：“吉西他滨 + 多西他赛” 2 周期，疾病进展。
于 2016 年 3 月开始口服“卡博替尼” 1 月余，没有明显不适，也没有肿瘤相关症状。之后在“卡博替尼”基础上联合“厄洛替尼”口服，2016 年 6 月 1 日复查 CT 示病灶较前明显缩小。
治疗前(2016-3-20)、后(2016-6-1)比较
【讨论】
本例多发转移的晚期 NSCLC 患者，在 8 种基因没有突变、PD-L1不表达、反复化疗后疾病进展情况下，经卡博替尼和厄洛替尼治疗获得了良好疗效，真是“山重水复疑无路，柳暗花明又一村”。
卡博替尼（Cabozantinib，COMETRIQ，XL184）于 2012 在美国初次被批准用于甲状腺髓样癌，在 NCCN 指南被推荐用于 RET 重排的 NSCLC 患者。RET 重排在所有 NSCLC 中的发生率为 1%-2%，卡博替尼治疗 RET 重排 NSCLC 无进展生存率达到 44%，缓解期与其他靶向药相当。
在 2014 年 ASCO 年会上的一项 II 期试验的结果显示：EGFR 阳性的 NSCLC 经厄洛替尼治疗后进展者,厄洛替尼 +卡博替尼联合治疗,疾病控制率高达 67.6% (25/37)，使 85% 的患者肿瘤的生长速率明显下降。
在 2015 年 ASCO 会议上报道了经 1、2 线化疗失败而且无 EGFR 突变的晚期 NSCLC 患者，“卡博替尼”，一个多靶点的靶向药物，获得了 59% 的疾病控制率！
卡博替尼抑制 RET，MET，VEGFR-1/2/3，KIT，TRKB，FLT-3，AXL 和 TIE-2的酪氨酸激酶活性。对于 EGFR 野生型 NSCLC 患者，卡博替尼、卡博替尼 + 厄洛替尼相比厄洛替尼单药更能改善 PFS。卡博替尼为基础的方案对于这一患者群是未来值得研究的方案。
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