PD-1联合治疗有效率超过90%，强势挑战肺癌常规治疗

原标题：PD-1联合治疗无进展生存率超过90%强势挑战肺癌常规治疗

2016年12月5日，BMS在世界肺癌大会（WCLC）上公布了一项1b期临床试验CheckMate -012（NCT01454102）的结果，显示PD-1抑制剂Opdivo联合CTLA-4抑制剂Yervoy一线治疗晚期肺癌的临床效果明显优于Opdivo单药，尤其是针对PD-L1强阳性（PD-L1表达》50%）的晚期非小细胞肺癌患者，免疫联合治疗无进展生存率超过90%。

这项临床试验入组的患者为未经过化疗的进展期非小细胞肺癌患者，因此相当于评估了Opdivo联合Yervoy在晚期非小细胞肺癌的一线治疗中的疗效。其结果在之前的ASCO大会上就有所报道，这次又更新了随访16个月的数据，主要包括客观反应率ORR、无进展生存期PFS、一年生存率OS和不良反应事件发生率，具体的试验结果怎样呢，我们慢慢分析。

首先我们来看看这个临床试验的设计：

此项临床试验主要是评价Opdivo单药和Opdivo与Yervoy联合用药的安全性和耐受性，所有联合用药的患者根据药物不同的使用频率分成了两组：

Q6W组39人，Opdivo的使用剂量为3mg/kg，2周一次；联合使用Yervoy，剂量为1mg/kg，6周一次。

Q12W组38人，Opdivo的使用剂量为3mg/kg，2周一次；联合使用Yervoy，剂量为1mg/kg，12周一次。

这些患者中包括了PD-L1表达与不表达的患者，大部分患者的PD-L1表达≥1%，在Q6W组中占72%，Q12W组中占70%。

数据显示PD-L1表达阳性的患者1年生存率为87%：

在PD-L1表达＞1%的46例患者中，中位无进展生存期为12.7个月，在PD-L1 表达 ≥50%的13例患者中，这一时间点还未达到。对于这13个患者，一年的总生存率能达到100%。PD-L1阳性的患者生存率更高，疾病进展更缓慢，PD-L1高表达的患者尤其如此。

此外，全部患者中，客观反应率（肿瘤缩小至少30%的患者占的比例）为43%。较之Opdivo单药的23%，几乎翻番了。6例患者达到了完全缓解，其中3例PD-L1的表达水平＜1%。也就是说，疗效不局限于PD-L1阳性表达的患者。

这次的大会还报道了在所有PD-L1表达＞1%的患者中，不同治疗方案下患者的疗效数据：

Q6W组：Opdivo的使用剂量为3mg/kg，2周一次；联合使用Yervoy，剂量为1mg/kg，6周一次。

Q12W组：Opdivo的使用剂量为3mg/kg，2周一次；联合使用Yervoy，剂量为1mg/kg，12周一次。

之前的研究报道再进一步细分了PD-L1的表达水平，在PD-L1表达大于1%和大于50%的患者中客观反应率分别可达到50%和90%。

Opdivo与Yervoy联合用药副作用较大但可以管理

Opdivo与Yervoy联合用药的治疗不良反应与之前报道的类似，上述两个治疗方案组分别为84%和74%，其中3/4级不良反应率为42%和31%。