免疫治疗是最近十年内肿瘤治疗最大的突破,因为以前抗癌的思路就是变着法子“砍死”(外科手术)、“毒死”(内科化疗药)、“照死”(射线放疗)、“饿死”(介入栓塞、抗血管生成)抑或直接“烫/冻死”(射频消融、海扶、氩氙刀等)癌细胞……怎奈何,癌细胞求生本领太强,简直就是杀不死的小强——比小强还强!
免疫治疗的根本突变,在于思路的转变:动员人体的免疫系统,去杀死肿瘤,并且为这些勇士提供各种各样力所能及的帮助。CTLA-4抗体、PD-1抗体、PD-L1抗体等诸多免疫检查点抑制剂,说白了,就是把抑制免疫系统杀敌的“刹车”和“路障”都搬掉,让身体内的抗癌战士,能一展雄风。
但是,免疫治疗,可不仅仅只有免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor)!这一周,CAR-T治疗出尽了风头:
五天前,Bluebird公司宣布,他们研制的一款靶向BCMA的CAR-T在其他治疗失败的多发性骨髓瘤内,取得了重大的突破:11个病人,9个病人有效;其中,剂量较高的两个亚组,100%有效;这还没完,更重要的是,取得如此成绩的同时,11个病人均没有出现严重的副作用,尤其是其他公司同类产品频繁发生的、可能危及生命的细胞因子风暴、神经毒性,通通莫有出现……厉害了,我的Bluebird,但愿你能飞的更高!(CAR-T细胞治疗再传捷报,这次是BCMA靶点)
前天,正在圣地亚哥如火如荼召开的美国血液病学年会上,Juno公司公布了他们家的CAR-T的新捷报:他们招募了24位其他治疗失败的慢性粒细胞白血病患者,其中3位是干细胞移植后复发的很难治的患者;这24个病友接受了靶向CD19的CAR-T治疗后,88%的癌细胞完全消失,疗效维持最久的病友已经维持了2年。不过,副作用也是蛮大的,8%的病友出现了严重的细胞因子风暴,甚至有1人因此丧命。
昨天,另外一家同样牛逼哄哄的免疫细胞治疗公司,Kite,由公司董事长亲自出马召开记者发布会,高调宣布:他们已经向美国和欧盟的新药主管部分,正式提交了他们公司CAR-T的上市申请,这项工作将在2017年第一季度完成,同时他们非常有信心会获得批准……
他们的信心,主要来自一项被称为ZUMA-1的二期临床研究。他们招募了51位化疗耐药的复发、难治的高度恶性的淋巴瘤患者,使用了他们家的CAR-T治疗以后,无进展生存率是76%,完全缓解率是76%。同时,他们也招募了11位相对好治一点的淋巴瘤患者,比如滤泡细胞淋巴瘤(大名鼎鼎的李开复,前几年得的就是这种淋巴瘤),结果显示,无进展生存率是91%,有73%的患者癌细胞完全消失。
不同于PD-1抗体这样的药品,CAR-T是一种在体外经过基因改造后的活细胞,进入病人身体以后,它们不仅会跑、会跳、会主动出击去杀癌细胞,而且它们在病人体内还能“生猴子”,像孙悟空一样,一下子变出成千上万只能降妖除魔的“孙行者”。
活细胞作为抗癌的神器,这还是第一次正式申请上市。到底会不会成功呢,让我们拭目以待!