基因靶向药物与晚期肺癌之间的战争
新的临床试验发现,两种靶向遗传缺陷的药物,正在给予具有特定类型晚期肺癌患者生存期更长,提高生活质量的新希望!
01
艾乐替尼
来自新的全球临床试验表明,新批准的名为“艾乐替尼”(Alecensa)的药物,目前用于ALK-阳性非小细胞肺癌患者,有效时间是标准药物的两倍。美国癌症协会(ACS)介绍,ALK是一种可以产生有助于癌细胞生长和传播的蛋白质的基因,这类基因驱动的肺癌形式在非吸烟者中更常见。
02
dacomitinib
在另一项研究中,一种名为dacomitinib的实验药物可将具有(EGFR)突变的非小细胞肺癌患者生存期延长约一半。 这种突变在非小细胞肺癌患者中常见。EGFR是细胞表面帮助生长和分裂的物质。
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波士顿Dana-Farber癌症研究所首席临床研究官、美国临床肿瘤学会(ASCO)的总裁Bruce Johnson博士说,通过药物,特别是alectinib,仅每天一片,未来将会使患者生存期延长几个月或更长时间。
靶向药虽然有效,但都会产生耐药,约翰逊说,而使用Alectinib比
crizotinib(Xalkori)有效期延长了一年多,克唑替尼几年前就取代了化疗,因为它被证明更有效,副作用更少,而艾乐替尼的出现将有可能成功撼动克唑替尼一线治疗的地位。
“这有可能改变治疗规则,因为一种药物本身有效期至少两年,现在出现其他治疗方法替代,据说,目前已经有第四代的ALK抑制剂在开发,一代一代的吃下去,将癌症变为慢性病是有可能的。 我们曾经在10或15年前告诉这些病人,他们只有八个月到一年的生存期,但是现在他们已经可以生存几年以上。”
2017年5月,医学杂志《柳叶刀》公布了alectinib重磅临床数据:对于新确诊的ALK融合的肺癌患者,使用艾乐替尼比使用克唑替尼的无进展生存率高,副作用小。
临床设计
招募207位3B-4期的初诊的ALK阳性非小肺癌患者:103位使用艾乐替尼,口服300mg,每天两次;104位使用克唑替尼,口服250mg,每天两次。
临床数据
艾乐替尼组的患者的无进展生存率是92%,中位无进展生存期至少20.3个月,而使用克唑替尼的只有79%,无进展生存期10.2个月。很明显,艾乐替尼的无进展生存率更高,无进展生存期更长。
实验结果
临床试验结果显示,alectinib平均延长肺癌患者生存期26个月。是现在用作ALK阳性患者一线治疗的克唑替尼的2倍。
副作用
艾乐替尼组的患者发3-4级副作用的比例是26%,而克唑替尼组的比例是54%。所以,艾乐替尼的副作用更小。研究人员指出,alectinib最常见的副作用是疲劳,便秘,肌肉酸痛和肿胀,而克唑替尼患者多数患有胃肠道问题和肝酶异常。
麻省总医院癌症中心胸科主任艾丽丝·肖(Dr. Alice Shaw)表示,Alectinib还可以用于预防晚期肺癌扩散到脑部,无进展生存率比克唑替尼高84%,因为它能够更好地渗入大脑并杀死癌细胞。
约5%的非小细胞肺癌病例为ALK阳性。这意味着它们具有促进癌症生长的遗传异常蛋白质。在美国,研究人员说,每年约有12,500人被诊断患有ALK阳性的非小细胞肺癌。
Shaw说,Alectinib已被批准作为对crizotinib耐药的ALK阳性患者的治疗。此次研究结果应该“将alectinib作为ALK阳性肺癌患者新的护理标准”,而不是crizotinib。
德克萨斯大学MD安德森癌症中心的休斯顿大学胸科/头颈部肿瘤学专家Heymach指出,不仅药物的作用越来越长,而且对患者的副作用也较少。
2
第二个临床试验将新药dacomitinib与目前标准靶向药物吉非替尼(Iressa)治疗EGFR阳性肺癌进行了比较。
研究人员说,美国每年约有15,000人被诊断患有EGFR阳性肺癌,其涉及增加癌细胞生长的突变。
研究人员发现,Dacomitinib阻断EGFR突变比第一代药物吉非替尼更有效,癌症进展或死亡机率降低41%。 平均来说,dacomitinib在癌症患者中的有效期为14.7个月,而吉非替尼为9.2个月。
“从每天治疗肺癌的医生的角度来看,这真的是一个重大的进步,”Heymach说。
然而,dacomitinib也产生更多的副作用,包括约14%的患者出现痤疮和8%的患者出现腹泻。 首席研究员香港中文大学临床肿瘤学教授Tony Mok博士说,医生因为副作用而减少了约66%的患者的用药剂量。
Heymach说,副作用是“不会危及生命的,这些副作用是医生治疗过程中习以为常的,他们擅长于管理”。
Muk总结道:“最后,我认为我们现在还有另外一个选择”,用于治疗EGRF阳性的非小细胞肺癌,他补充说,dacomitinib应被视为一种新的一线替代治疗方法。 该药尚未获得FDA批准。
这两种药物都不便宜。 约翰逊说:“几乎所有这些目标靶向药物都是每月数千美元。
两项试验的结果已于星期一在ASCO的芝加哥年会上公布。 这些调查结果也在6
月6日在新英格兰医学杂志上发表。我们期待这些药物早日给肺癌患者带来更大的福音。
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