新型抗肿瘤免疫治疗：TCR-T细胞临床试验
简单来说，TCRT技术就是抽取肿瘤患者的血液，分离其中的免疫细胞，然后通过转基因技术给这些细胞安装一个可以识别肿瘤的“眼睛”，这些带了 “眼睛”的免疫细胞在患者身体里面就会自动的识别并且杀死肿瘤细胞，肿瘤可以得到控制。必须一提的是，2016年，FDA授予TCRT技术突破性药物地位，针对的是NY-ESO-1靶点的滑膜肉瘤。
免疫治疗肿瘤是目前公认的除了手术、化疗和放疗之外能治疗肿瘤的有效方法之一。目前的免疫治疗是针对肿瘤抗原靶点而精准设计的，主要包括抗体和免疫细胞治疗，其中T 细胞治疗主要包括：CAR-T（嵌合抗原受体T 细胞）和TCR-T（T细胞受体-T 细胞)。CAR-T细胞免疫治疗在治疗急性和慢性淋巴细胞白血病的临床试验已被证实有显著疗效1。乍一看，TCRT技术似乎与魏则西控诉的“CIK”细胞治疗异曲同工，都是抽取患者血液，培养免疫细胞后回输，消灭肿瘤的过程。实际上，它们之间可谓天差地别。
打个比方，如果肿瘤细胞的大军已经在纽约兵临城下了，TCRT技术回输的兵力可以马上奔赴纽约战场与敌人厮杀，CIK回输的兵力还在却还在夏威夷抓几个小毛贼。自然无法解决燃眉之急。
近期，美国的Adaptimmune Therapeutics公司更新了他们的TCRT技术的临床数据。
临床设计：招募12位NY-ESO-1高表达的滑膜肉瘤患者，使用TCRT技术改造他们的免疫细胞，然后回输。回输的之前会配合低剂量的化疗。
临床结果：经过治疗，12位患者中，5位患者肿瘤显著缩小，1位患者肿瘤完全消失，总的无进展生存率50%；另外6位患者肿瘤稳定不进展，所以，总的疾病控制高达100%，厉害。患者的中位无进展生存期高达15个月，最长的一位38个月。
副作用：这个TCRT很好的解决了细胞因子风暴（CRS）的难题，3级及以上的副作用仅占实验人数的14.3%。没有严重的神经系统毒性。
这个临床的积极结论预示着细胞治疗技术真的开始向实体肿瘤进军了。对于NY-ESO-1高表达的患者，初步临床结果显示：TCRT技术无论在安全性方面还是有效性方面都是值得尝试的。当然，我们期待进一步样本数量更大的临床数据的完成，为我们带来更积极的结论。
那么，国内的患者如何参加这项新型免疫治疗的临床实验呢？
广州医科大学附属第一医院暨广州呼吸疾病研究所（国家重点实验室）于2017年1月20日，启动一项高亲和性T细胞受体（TCR）转导的自体T细胞治疗NY-ESO-1肿瘤抗原阳性晚期非小细胞肺癌的临床试验研究（方案编号：TS20161229）
这项临床试验由李时悦教授和周承志主任担任主要研究者，申办方是广州市香雪制药股份有限公司和广东香雪精准医疗技术有限公司，广州医科大学附属第一医院伦理委员会已审批通过此项研究（医科伦审2016第63号），并计划招募20例晚期非小细胞肺癌病人。病人需要签署知情同意书，经过相关检查，符合临床试验方案规定的入组和排除标准，即可获得免费TCR-T细胞治疗。
TCR-T疗法的优势如下：
1. 特异识别和清除肿瘤：通过在体外“训练”患者自体的T细胞，使之可以靶向特定的肿瘤抗原，从而提高这些T细胞锁定和杀灭肿瘤细胞的能力。2. 抗肿瘤靶标范围广：T细胞受体转导的T细胞可以靶向大部分的肿瘤特异性抗原，尤其是能识别那些肿瘤细胞内抗原，因此，T细胞受体对肿瘤的识别范围比抗体类药物更广。T细胞通过T细胞受体识别细胞内部和表面的抗原，可以知道细胞是否癌变或受到了外源的侵害。如果发现 细胞带有“不正常” 或者来自“入侵者”的抗原, 这些细胞将会被T细胞杀灭并清除。
TCR-T细胞免疫治疗流程图
最近的国内外的临床试验表明，TCR-T免疫治疗技术已对一些实体肿瘤有显著疗效2，3，作为细胞免疫治疗的新方法，其机理明确且具备进行临床转化的技术条件，可实现个体化精准治疗，大大提高对晚期肿瘤的治疗效果，特别是对现有治疗方法失败的肿瘤。因此用于治疗恶性肿瘤的相似技术已分别获得美国食品药品管理监督局（FDA）和欧盟的特别政策以推动其尽快在临床应用。这将为治疗恶性肿瘤开辟一条新的道路，有望无进展生存更多的肿瘤病人，具有重大意义！
经优化的NY-ESO-1 TCR-T已经在国外被用于治疗滑膜肉瘤，黑色素瘤和多发性骨髓瘤的临床试验治疗上。在针对其它治疗方法失败且无药可治的滑膜肉瘤和晚期转移的黑色素瘤的临床试验中均显示了50-60%的无进展生存率2。在晚期多发性骨髓瘤的TCR-T细胞加上自体干细胞移植的临床试验中也显示有80%的缓解率，平均疾病无进展期长达19.1个月3。现有的证据表明TCR-T细胞治疗有希望成为治疗（甚至无进展生存）一些晚期癌症的新方法。
研究的主要入选条件
年龄≥18岁，且≤75 岁
一线或一线以上治疗失败的IIIb-IV 期非小细胞肺癌患者
免疫学筛选指标：HLA-A*0201阳性，NY-ESO-1 表达阳性
愿意充分了解试验的内容并按照研究医师的要求进行治疗、回诊和检查
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