重磅！Pembrolizumab (帕姆单抗,Keytruda)治疗小细胞肺癌显成效！

portant; word-wrap: break-word !important;">肺癌目前是我国的第一大癌，尤其是小细胞肺癌恶性程度高，生存期短，特效药少。Pembrolizumab试验传来好消息，根据“临床肿瘤学杂志”发表的文章，第1b期KEYNOTE-028试验的结果，Pembrolizumab (帕姆单抗，Keytruda) 在广泛期的小细胞肺癌（SCLC）患者中总体反应率（ORR）高达33％。

Pembrolizumab (帕姆单抗，Keytruda)是通过激活人体自身的免疫系统来对抗癌症的新型免疫治疗药物，通常免疫系统中的T细胞能够正常识别出肿瘤细胞并进行攻击，但是某些癌细胞通过PD-1路径和T细胞结合而躲避过了免疫系统的侦查。Pembrolizumab通过抑制PD-1路径重新激活免疫系统，让T细胞恢复识别肿瘤功能，重新展开对肿瘤细胞的攻击。

Pembrolizumab治疗细胞肺癌临床试验结果

1例（4.2％）患者完全康复，7例（29.2％）有部分反应，1例（4.2％）发生病情稳定不足6个月。 13例（54.2％）患者发生疾病进展为综合反应。

Dana-Farber癌症研究所免疫肿瘤中心临床主任Patrick A. Ott博士：“据我们所知，这项研究是第一份报告，用于评估免疫检查点抑制剂帕姆单抗Keytruda对已做过多次治疗的（87.5％的先前治疗2次或更多次，37.5％的3次以上）广泛转移的小细胞肺癌（SCLC）的效果。 Pembrolizumab显示处临床抗肿瘤活性，患者总体耐受性良好; 安全性与其他肿瘤类型的安全性报告一致。

国际，非随机，多臂，Ib项目KEYNOTE-028试验（NCT02054806）探讨了pembrolizumab（Keytruda）在晚期实体瘤患者中的安全性和活率。从2014年3月至2015年5月期间的小细胞肺癌患者（SCLC），对163名患者进行了筛选。在这些患者中，有145名患者进行了PD-L1的活检样本评估。

PD-L1表达通过免疫组化进行评估，PD-L1阳性患者在肿瘤和相关炎症细胞的≥1％或间质阳性染色中具有膜状PD-L1表达。四十六名患者（31.7％）对PD-L1表达阳性，但15例未符合纳入标准。最终对24例患者进行了治疗。

治疗患者的中位年龄为60.5岁（范围41-80）。 24例患者中有14例（58.3％）为男性。中位随访时间为9.8个月（范围为0.5-24.4）。所有患者均接受过小细胞肺癌（SCLC）化疗，87.5％接受了2次或更多次治疗。所有患者之前均接受了铂联合依托泊苷作为一线治疗。十一名患者（45.8％）接受托泊替康或伊立替康二线治疗。

患者每2周接受10mg / kg的pembrolizumab（Keytruda）24个月或直至疾病进展，或产生不能耐受的毒性。

中位反应时间为2.0个月（范围为1.7-3.7），中位反应持续时间为19.4个月（范围≥3.6〜≥20.0）。调查人员表示效果是持久的，3名患者在数据截止时仍然接受治疗。

中位无进展生存期（PFS）为1.9个月（95％CI，1.7-5.9）。估计为6个月的平均财政预算案为28.6％，估计为12个月的平均百分比为23.8％。中位总生存期（OS）为9.7个月（95％CI，4.1 - 未达到）。预计6月和12月的OS率分别为66.0％和37.7％。

所有患者均出现不良事件（AE）。最常见的全级AE是虚弱（n = 7），疲劳（n = 7），咳嗽（n = 6），关节痛（n = 5），腹泻（n = 5），失眠（n = 5）和皮疹（n = 5）。

16例（66.7％）患有治疗相关性AE，其中最常见的副作用有关节痛，虚弱和皮疹（每次n = 4），腹泻和疲劳（n = 3）。 8例（33.3％）有≥3级≥3级AE，其中2例有AE被确定与治疗有关。一名患者经历3级胆红素升高，另有3例患者出现3级虚弱和5级结肠炎/肠缺血。

另外一名患者经历了2级自身免疫性甲状腺炎。另一个在第2周内发生1级输液相关反应，并且在停止pembrolizumab（Keytruda）后好转。该反应在周期3期间复发，并且再次停用Pembrolizumab (帕姆单抗，Keytruda)。该患者随后由于疾病进展停止治疗。

Pembrolizumab (帕姆单抗，Keytruda)对肺患者的平均无进展生存率为30%左右。其中，接受过放疗的，PD-L1表达水平≥50% 有EGFR/ALK等基因突变的患者效果更好一点。

目前Pembrolizumab (帕姆单抗，Keytruda) 被FDA批准的适应症有黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈癌、霍奇金淋巴瘤。Pembrolizumab属广谱癌症治疗药物，若被确定为MSI-H/dMMR(微卫星不稳定性高/错配修复缺陷)，那么对其他诸如乳腺癌、小细胞肺癌、胰腺癌、胃癌、结直肠癌、前列腺癌、子宫内膜癌、胆管癌、小肠癌、食管癌、尿路上皮癌等都有一定的效果，相关临床试验正在进行中。