北大留美博士创办药企，做国人买得起的PD1药品

三年之前免疫治疗还不为人知，如今PD-1/PD-L1抑制剂引领了肿瘤治疗的重大变革。

目前在美国已经上市的PD-1/PD-L1癌症免疫药主要为5种。

以上5款药物均未在中国大陆获批

1、Keytruda

2014年，FDA批准默沙东的Keytruda用于治疗不可切除或转移的黑色素瘤，是FDA批准的首个PD-1抑制剂。2015年被批准用于晚期黑色素瘤的一线治疗。2016年被批准用于一线治疗治疗PD-L1高表达的（≥50%）晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。今年5月，FDA批准了关于Keytruda增加新适应症的补充申请，用于治疗携带一种特定基因特征的任何实体瘤，成为首款不依据肿瘤来源，而是依据生物标志物进行区分的抗肿瘤疗法。近日《科学》杂志也发表了一重要文章，进一步证实Keytruda作为“广谱抗癌药”的实力。

Keytruda很多人都称之为“那种吉米·卡特(Jimmy Carter)的药”——前总统卡特使用这种药，配合外科手术和放射疗法，目前没有出现复发迹象，尽管黑色素瘤已经扩散到他的肝部和脑部。

2、Opdivo

2014年百时美施贵宝的Opdivo（Nivolumab）在日本被批准用于不可切除的黑色素瘤患者，在2014年底被FDA提前三个多月加速批准用于晚期黑色素瘤患者。2015年FDA扩大其适应症，用于治疗晚期肾细胞癌患者。2016年11月被批准治疗头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）患者。目前Opdivo的适应症包括五个癌种。

3、Tecentriq

罗氏的Tecentrip（Atezolizumab）于2016年5月获批用于尿路上皮癌（膀胱癌），是第一个上市的PD-L1抑制剂。2016年10月被批准用于治疗靶向药、化疗失败的非小细胞肺癌患者。Tecentriq此前获得FDA突破性药物、加速审批、优先审批等多重地位。

4、Bavencio

2017年3月，辉瑞（Pfizer）和德国默克（Merck Drugs & Biotechnology）生产的Bavencio(avelumab)20mg/ml注射液以优先审评的方式获得FDA加速批准上市，用于治疗12岁以上青少年及成人转移性默克尔细胞癌（Merkel Cell Carcinoma）患者。Bavencio获得过FDA授予的突破性药物资格，是全球第4个上市的PD-1/PD-L1类药物，也是第一个获批治疗转移性默克尔细胞癌的PD-L1单抗。

5、Imfinzi

5月1日，FDA加速批准了英国和瑞士阿斯利康生产的Imfinzi(Durvalumab)，用于治疗在含铂化疗期间或之后或在含铂新辅助或辅助化疗12个月之内病情恶化的局部晚期或转移性尿路上皮癌。Imfinzi是第五个上市的PD- L1的阻断抗体类药物。

除了已经批准的5种新药，每天在美国，有几百起和免疫疗法有关的临床试验正在进行中，有的患者单独接受免疫疗法，有的患者还同时接受其他疗法，范围几乎涉及了癌症的所有种类。

而在中国，各大医药公司也在积极地进行临床试验。在今年的中国肿瘤年会上，君实生物的姚盛博士介绍了其公司自主研发的PD-1治疗药物——JS001。

JS001介绍

君实生物自主研发的JS001，在早期药物筛选过程中加入了体内抗肿瘤疗效的重要筛选指标，运用了人源PD-1 Knock-in 小鼠，以Nivolumab（纳武单抗）作为标尺筛选出比上市产品抗肿瘤优效的临床候选物。临床前研究表明JS001比国外竞争产品结合抗原后有更缓慢的解离，更高的亲和力，亲和力是纳武单抗和派姆单抗的20倍以上。

临床适应症

临床适应症的选择是晚期无标准治疗的癌种包括恶性黑色素瘤和尿路上皮癌，以及几种针对中国人高发或特有的病理类型的恶性肿瘤，包括肺癌、胃癌、食管癌、鼻咽癌、三阴乳腺癌等。从这次CSCO首次报道的在多个适应症的二期临床的结果，鼻咽癌、胃癌、食管癌、尿路上皮癌，初步疗效和安全性明显优于跨国公司产品，有望成为全球最好的PD-1药物。

临床试验

姚盛称近期会启动黑色素瘤、胃癌、食管癌和鼻咽癌的III期临床试验。临床黑色素瘤II期试验全部病人入组完成，现在在等待临床评效。另外临床尿路上皮癌II期试验正在进行临床入组。预计在黑色素瘤注册临床试验结束后明年提交上市申请，同时JS001在美国的临床正在积极筹划。