一线治疗晚期肾癌Cabozantinib 疗效优于舒尼替尼

美国 Dana-Farber 癌症研究所Toni K. Choueiri 等报告的随机对照 Ⅱ 期临床试验（Alliance A031203CABOSUN）结果显示：对于中危或低危的转移性肾细胞癌（RCC）患者，与舒尼替尼相比，Cabozantinib 不但能延长患者的疾病无进展生存期（PFS），还能改善患者对药物的客观缓解率（ORR）。

作为进展性肾透明细胞癌的一线治疗药物，舒尼替尼作为标准方案的地位 10 多

年来一直未被撼动，直至今日，终于有机构找到了更好的药物—Cabozantinib。在作用机制方面，两种药物均能阻断酪氨酸激酶受体 VEGFR2，从而抑制肿瘤中的血管生成。

Cabozantinib 的优势在于，还能阻断其他两种酪氨酸激酶通路 MET及 AXL，正是以这两种受体为靶标，Cabozantinib 使患者有更好的临床获益。

研究表明：以 PFS 作为观察终点，对于中危或低危的肾癌患者，舒尼替尼和 Cabozantinib 治疗后的中位 PFS 分别为 5.6 个月和 8.2 个月。Cabozantinib 相对舒尼替尼显著改善了客观缓解率（ORR），分别为 46% 和18%。

幸存者接受了为期 21.4 个月的中位随访，Cabozantinib 组和舒尼替尼组患者的中位总生存期分别为 30.3 个月和 21.8 个月，但差异无统计学意义。

美国 FDA 已经批准了Cabozantinib 作为晚期肾癌治疗的二线用药物。这项的数据显示，在未经一线治疗的晚期肾癌患者中，Cabozantinib 同样有不错的疗效。

研究显示：Cabozantinib 对晚期肾癌骨转移有奇效；与舒尼替尼对比，经 Cabozantinib 治疗后，肾癌骨转移患者中位 PFS 几乎翻倍。Cabozantinib在中危或低危晚期肾癌中可作为一线治疗，但在肾癌整个治疗过程中用药的整体策略需要仔细考虑。

有评论者表示：拥有更高的 ORR以及几乎翻倍的 PFS，Cabozantinib 具有作为晚期肾癌一线用药的潜力。当然，医生们仍要等待最后的 OS 数据来做出最终的决定。但是，即使 OS相同，临床专家对肿瘤药物通常仅根据 PFS 的数据来进行选择；FDA 将来亦可能据此通过对 Cabozantinib 作为晚期肾癌一线用药的审批。

作为一种新的药物，人们仍需要更进一步探索使用剂量以及使用策略。随着人们对 Cabozantinib 研究的深入，各种现有的争论都会平息。

转自全球肿瘤快讯

延伸阅读：幸运晚期肾癌患者接受Toni教授咨询

9月初，一位先生找到全球肿瘤医生网寻求我们的帮助。他的妹妹在2014年5月，被诊断为肾癌骨转移，手术后做相关基因检测，服用靶向药索拉菲尼，2016年7月，因病情进展，改索拉菲尼为依维莫司，目前患者全身骨痛明显，国内专家无有效治疗方案。由于患者才40岁左右，他的哥哥希望能得到国外肾癌专家的意见，延长自己妹妹的生存期。

我们为患者推荐了美国癌症专科排名第四的丹娜法伯癌症研究院，因为丹娜法伯癌症研究院拥有独立的泌尿生殖系统癌症中心，对肾脏肿瘤的研究在全球享负盛名，并邀请到了该中心的主任Toni-Choueiri教授为患者咨询。从提交病例到拿到咨询报告，仅两个工作日，Toni教授给出了和国内完全不同的全面诊疗意见。

首先，Toni教授没有正面否定国内的治疗方案，而是说关于患者这种肾癌的治疗方案很难确定，但一线方案使用帕唑帕尼和舒尼替尼是适合的；

第二Toni教授认为二线治疗方案应使用pd-1；

第三，针对肾癌全身转移的情况，应进行全身综合性治疗，在使用狄诺塞麦时需要联合钙和维生素d；

第四，Toni教授为患者推荐了卡博替尼治疗肾癌的临床试验，这项试验是由他亲自带头开展的；

第五，Toni教授建议患者进行进一步的基因检测，寻找新的突变靶点，为下一步治疗做铺垫。

这样全面系统的咨询方案，无疑给了已在国内被放弃的晚期癌症患者生的希望！

Toni Choueiri, MD