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“交通堵塞”诱导肿瘤机制研究

2017-11-083883


细胞分类保证了各组织之间协作及正常功能的发挥,当细胞缺乏定向力时,细胞分类异常,处于便会失控,进而癌变。目前,有研究小组发明了一种新的细胞定位调节器,为精准医学在癌症中的应用带来福音。

乳腺、胰腺、结肠、肺等单细胞结构的上皮组织,细胞排列整齐,通过内部信号进行定向,这些信号会引导细胞至系列微型囊泡分选站的废物处理系统。

挪威奥斯陆大学癌症生物医学中心的Tor Erik Rusten认为,其研究团队已发现细胞内分选站出现“交通堵塞”可诱导肿瘤发生。

LKB1的激活促进了肿瘤生长

人类机体内的细胞中含有预防肿瘤生长的肿瘤抑制基因,其中研究最多的为肝激酶B1(LKB1),其为遗传性癌易激综合征—— Peutz-Jeghers的诱导因素,相继有研究称其在肺癌和结肠癌等一系列癌症中均出现突变。

新的研究结果表明,LKB1存在于囊泡分选站中,在正常细胞中为失活状态,但分选站中的“交通堵塞”却能使其保持长时间活性。

Rusten认为,LKB1高活状态会向细胞发送混淆信号从而促进了肿瘤的生长。

研究人员分析了黑腹果蝇上皮组织及实验室三维培养的人体细胞发现,两系统中LKB1的高活性使得细胞应激信号增强并破坏细胞定向。

以LKB1为靶向的治疗

Rusten团队对去除LKB1基因的细胞进行研究发现,其活性的降低可使上皮细胞结构恢复正常并进一步阻止肿瘤的生长,LKB1的药理学抑制作用可用于某些癌症类型的治疗。 

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