当DNA发生突变时,就会产生癌细胞,这些癌细胞本应被免疫系统识别为“外来物”。但是,癌细胞却能顺利逃避免疫系统的监测。
免疫检查点抑制剂类药物可以恢复免疫系统对癌细胞的识别,并在许多癌症类型中引起戏剧性的反应,但并不是每一种癌细胞都能应答。
纪念斯隆-凯特林癌症中心Naiyer Rizvi博士,一直致力于研究每一种基因如何在免疫治疗药物应中发挥作用。免疫系统用人类白细胞抗原(HLA)系统来识别哪些细胞属于自体,哪些不属于,这是一种基因复杂的编码蛋白。
HLA基因有许多可能的变异,使每个人的免疫系统对大量的外来入侵作出反应。HLA系统将病毒或肿瘤的碎片带到了细胞表面,这样细胞就可以被免疫系统识别并摧毁。
Rizvi博士说,一些HLA基因有数百个不同的版本,可是人们对个体HLA成分和对检查点抑制剂的反应之间的关系知之甚少。
这项对1535名接受检查点抑制剂治疗的癌症患者进行的研究,发现有更多变化(更多样化)HLA基因的患者对治疗有更好的反应。低HLA多样性和较少肿瘤突变患者对免疫检查点抑制剂效果并不好。
研究曾表明细胞损伤程度和类型与这些药物的反应有关,新的研究将病人的HLAs和肿瘤基因编码联系在一起。某些HLA类型也会影响生存,在自体免疫疾病患者身上就观察到这一现象。
Rizvi指出,HLA与免疫检查点抑制剂的效果之间的关系很重要,这也可能与免疫疗法的发生副作用有相关性,这些仍需继续探索。
https://medicalxpress.com/news/2017-12-cancer-immunotherapy-patients-specific-genes.html