ALK抑制剂Alectinib治疗NSCLC脑转移有潜力

2017-12-257640

克唑替尼是首个被批准用于ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的靶向药物，虽然治疗初始无进展生存率良好，但仍难以避免疾病进展。在此过程中，中枢神经系统（CNS）是常见的转移部位，一线克唑替尼治疗后CNS转移率接近60%。而对于另一种ALK抑制剂色瑞替尼来说，脑转移也是非常棘手的问题。

因此，ALK阳性NSCLC脑转移的控制需要新的解决方法。

美国药品名称：Alecensa

FDA批准Alectinib

（2017年11月6日）用于：

一线治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因中有突变并已转移（蔓延到身体其他部位）的非小细胞肺癌。

（2015年12月）用于：

既往接受Xalkori（crizotinib，克唑替尼）治疗后病情进展或对Xalkori不耐受的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性、转移性非小细胞肺癌患者的治疗。

Alectinib是一种高选择性新型ALK抑制剂，AF-001JPⅠ/Ⅱ期研究显示客观缓解率达到93.5%，包括2例完全缓解（CR）和41例部分缓解。后续的Ⅱ期研究NP28761（北美）和NP28673（全球）也验证了该药在ALK阳性NSCLC中的疗效。

在相关的Ⅰ期和Ⅱ期临床试验中，Alectinib表现出一定的CNS抗肿瘤活性。近期一项研究将NP28761和NP28673的数据进行了汇集分析（发表在JCO），进一步探索了Alectinib在ALK阳性NSCLC脑转移患者中的作用。

主要研究

NP28761和NP28673两项Ⅱ期研究的治疗对象都是对克唑替尼耐药的ALK阳性NSCLC患者，均接受Alectinib 600mg/BID。主要终点是治疗缓解率（ORR），附加终点包括CNS的ORR（CORR），CNS疾病控制率（CDCR）和CNS持续缓解时间（CDOR）。

汇集数据后发现，两研究中基线存在CNS转移的患者共有136例，其中50例（37%）基线具有可测量的CNS病灶；95例（70%）患者曾接受CNS放疗，55例患者在开始Alectinib治疗的6个月前完成了CNS放疗。

中位随访时间12.4个月，对于CNS病灶基线可测量的患者，CORR为64.0%，CDCR为90.0%，中位CDOR为10.8个月。对于所有存在CNS转移的患者，CORR为42.6%，CDCR为85.3%，中位CDOR为11.1个月。

对于接受过放疗的患者，CORR为35.8%，完全缓解率只有18%；而未接受放疗的患者CORR为58.5%，完全缓解率达到49%。

进一步根据时间节点的亚组分析显示，放疗在Alectinib治疗前6个月完成的患者的CORR好于6个月内，分别为41.8% vs 27.5%。

结论

该汇集分析显示，Alectinib可以在不考虑脑转移病灶是否可测量的情况下，为ALK阳性NSCLC患者提供中枢神经系统方面的获益。更为重要的是，可以观察到Alectinib在CNS病灶中的缓解改善具有持续性，且对全身疾病也有助益。

两项Ⅲ期头对头临床试验正在进行中，比较了Alectinib和克唑替尼一线治疗ALK阳性NSCLC在全身及CNS的有效性。其中J-ALEX研究的初步结果显示Alectinib在PFS方面有潜力。

美国国家癌症研究所（National Cancer Institute）的数据显示，肺癌是美国癌症死亡的主要原因，据估计，2015年有221,200例新诊断和158,040例死亡。ALK（间变性淋巴瘤激酶）基因突变可能发生在几种不同类型的癌细胞中，包括肺癌细胞。约5％的非小细胞肺癌患者存在ALK基因突变。在转移性癌症中，这种疾病蔓延到身体的新部位。在ALK阳性NSCLC转移患者中，脑是疾病传播的常见部位。艾乐替尼的获批为这部分肺癌患者带来了获得更长生存期的新希望！