肿瘤突变负荷（TMB）能否预测多种癌症免疫治疗的疗效？

包含IL2、PD-1/PD-L1、CTLA4的免疫治疗无疑是肿瘤治疗的趋势所在，在多种实体肿瘤以及恶性血液肿瘤都有一定的效果，然而如果病人不预先做相应的检测，直接单独盲试这些免疫治疗药物，有效的概率并不是特别高。

比如PD-1单药在黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌的治疗应答率分别为40%、25%、19%。这一概率显然不能满足病人和家属的要求，因此如何使用合适的肿瘤标志物来预测PD-1等免疫治疗药物的疗效？这是一个很难，但又回避不了的问题。

癌度现在带大家来看看这些生物标志物。

预测免疫治疗的标志物

1、PD-L1表达

这个生物标志物使用免疫组化检测组织样本的蛋白表达，但是这个评估指标并不是绝对的，PD-L1阳性的癌症病人对PD-1药物的应答率是36%-100%，但是PD-L1阴性的癌症病人也有对治疗产生应答的，应答率是0%-17%。

PD-L1检测，仅适用于PD-1药物的预测，对于其他免疫治疗药物的疗效预测则是无能为力的。

2、TMB

TMB就是肿瘤组织每兆碱基中突变的数目，一般这个指标是通过组织样本来检测的。形象地说当一个癌细胞有更多的突变时，它们挂在细胞表面的蛋白可能显得“七丑八怪”，更容易被免疫细胞识别和攻击。

存在DNA错配修复缺陷的结直肠癌病人往往与较高的TMB相关，这个也很好理解，DNA不能很好地被修复，所以癌细胞的突变负荷就高，这部分肠癌病人使用PD-1的治疗效果也相对较好。

但是存在高TMB的肠癌病人使用PD-1之外的免疫治疗药物如何？结直肠癌以外，其他的癌症种类如果有高TMB使用PD-1的治疗效果又如何呢？

高TMB意味着疗效较好

一项研究证实：涉及的1638名癌症病人均来自加利福尼亚圣地亚哥摩尔癌症中心，使用二代基因检测技术测石蜡组织样本，TMB水平分为三组：低TMB（1-5个突变/Mb）、中TMB（6-19个突变/Mb）、高TMB（≥20个突变/Mb）。其中50%的病人是低TMB，40%左右的病人是中间TMB，而仅有10%左右的癌症病人是高TMB。

所有这些使用免疫治疗的病人，达到完全缓解或部分缓解的比例是30%，平均无进展生存时间是4.6个月，平均总生存时间是25.4个月。从下面这个图来看，高TMB的病人使用免疫治疗的优势是非常明显的。

如上图所示，高TMB的病人在治疗应答率上是58%，无进展生存时间是12.8个月，总生存时间尚未达到。而低TMB和中TMB的治疗应答率仅为20%，无进展生存时间是3.3个月，也就是说高TMB的病人使用免疫治疗单独无进展生存时间就超了3倍，优势绝对明显。那这么说，是否TMB就是一个完美的指标，可以回答免疫治疗有效与否的问题？也不是这样简单，癌度请您看下图。