药物信息大汇总—— 卡博替尼

适应症

2012年11月29日，FDA批准Cabozantinib（Cometriq™）治疗晚期转移性骨髓性甲状腺癌(MTC)的患者。

2016年4月25日，FDA批准Cabozantinib（CABOMETYX）治疗抗血管生成治疗后进展晚期肾细胞癌患者。

2017年12月19日，FDA批准了Cabozantinib (Cabometyx, Exelixis)对晚期肾细胞癌(RCC)患者的一线治疗（不需要进行抗血管生成治疗就可用）。

临床研究1-晚期甲状腺癌治疗

随机(2:1)、多中心安慰剂对照研究

比较卡博替尼与安慰剂治疗晚期肾癌患者，主要终点是无进展生存期。

实验设计

招募330名晚期甲状腺癌患者，入组前14个月内有疾病进展。随机分组，A组每天口服140mg（N=219）卡博替尼，B组给予安慰剂（N=111）。病人在疾病恶化或无法忍受的毒性时停止治疗。

临床数据

在最先的375个随机试验对象中，主要的终点是无进展生存期。卡博替尼相比安慰剂：中位无进展生存期（PFS）11.2 vs 4.0个月；总体反应率（ORR）为27% vs 0%，中位反应时间为14.7个月。

副作用

25%卡博替尼组发生不良反应（安慰剂组5%），包括：腹泻，口腔炎，手掌-足底红感症(PPES)，体重减轻，食欲下降，恶心，疲劳，口腔疼痛，头发颜色变化(轻度/灰色)，味觉障碍，高血压，腹痛，便秘。

https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/drugs/fda-cabozantinib-s-malate

临床研究2-晚期肾癌治疗

随机(1:1)、开放标签、多中心METEOR研究 (NCT01865747)

比较卡博替尼与依维莫司治疗晚期肾癌患者，主要终点是无进展生存期。

实验设计

招募先前接受抗血管生成治疗失败晚期肾细胞癌患者，随机分组，A组每天口服60mg（N=330）卡博替尼，B组每天口服10mg（N=328）依维莫司。大多数患者为男性（75%），平均年龄62岁。

临床数据

在最先的375个随机试验对象中，主要的终点是无进展生存期。卡博替尼相比依维莫司：中位无进展生存期（PFS）7.4 vs 3.8个月；总生存期（OS）为21.4 vs 16.5个月；确认总体反应率（ORR）为17% vs 3%。

副作用

对331名患者进行了安全性评价。最常见的（≥25%）不良反应包括：腹泻，疲劳，恶心，食欲减退，手掌-足底感觉异常综合征，高血压，呕吐，体重下降，便秘。在研究中，60%卡博替尼治疗的患者至少减少了一次剂量。40%的患者报告严重的不良反应。最常见的严重不良事件（≥2%）是腹痛、胸腔积液、腹泻和恶心。

临床研究3-晚期肾癌治疗

随机(1:1)、开放标签、多中心II期CABOSUN研究 (NCT01835158)

比较卡博替尼与舒尼替尼治疗晚期肾癌患者，主要终点是无进展生存期。

实验设计

招募晚期肾细胞癌患者157人，随机分组，A组每天口服60mg（N=79）卡博替尼，B组每天口服50mg（N=78）舒尼替尼，治疗4周休息2周，病人在疾病恶化或无法忍受的毒性时停止治疗。

临床数据

在最先的375个随机试验对象中，主要的终点是无进展生存期。卡博替尼相比舒尼替尼：中位无进展生存期（PFS）8.6 vs 5.3个月。

副作用

口服卡博替尼最常见的（≥25%）不良反应包括腹泻、疲劳、恶心、食欲减退、高血压、手掌平足感、体重下降、呕吐、味觉障碍和口腔炎。研究中卡博替尼组最常见的3-4级（≥5%）临床不良反应包括高血压、腹泻、低钠血症、低磷血症、PPE、疲劳、ALT增加、食欲减退、口腔炎、疼痛、低血压和晕厥。

相关临床试验-正在进行

①卡博替尼治疗嗜铬细胞瘤患者有效性研究（NCT02302833）

试验简介：这是一个II期试验，研究卡博替尼在治疗患有嗜铬细胞瘤患者方面的作用，癌细胞从原发部位已扩散到身体的其他部位，不能通过手术移除。卡博替尼可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长，并阻断肿瘤生长所必需的新血管的生长。通过计算机断层扫描(CT)或磁共振成像(MRI)确定可测量疾病患者的总体反应率。

试验地点：MD 安德森癌症中心

②卡博替尼治疗不能手术NSCLS

试验简介：这个II期试验研究卡博替尼在治疗非小细胞肺癌（NSCLC）患者效果如何，对于经扩散到身体的其他部位，或者不能通过手术移除的患者。评估总体反应率（OS）与客观反映率（ORR）。

试验地点：纪念斯隆凯特林癌症中心

③转移、晚期RCC中卡博替尼疗效及安全性评价

试验简介：本研究的目的是确定在未治疗的晚期或转移性肾细胞癌（RCC）中，Nivolumab单抗联合卡博替尼或者是Ipilimumab单抗、Ipilimumab单抗联合卡博替尼，与舒尼替尼相比是否安全有效。

试验地点：华盛顿大学Siteman癌症中心

注意事项

1. 手术前28天停止服用，包括牙科手术

2. 整片用水吞服，不要压碎药片

3. 漏服：时间少于12小时，正常时间继续服用即可，不要补服；时间多于12小时，立即服用正常剂量，下次正常服用

4. 用药期间，避免进食含葡萄柚成分的任何食物