一文总览乳腺癌重磅新药Ibrance临床数据及适应症！（患者版实用指南）

乳腺癌为全球妇女高发的恶性肿瘤之一，全球每年新发病例达138.4万，约45.8万患者死于乳腺癌。我国每年约有16.9万女性患乳腺癌，是女性第二位最常见恶性肿瘤。CDK4/6抑制剂的出现，起到了关闭癌细胞分裂“开关”的作用，从而得以大大减慢细胞的分裂速度，并进一步控制癌细胞的恶性增殖。目前获批的用于乳腺癌的CDK4/6抑制剂有两种：帕博西林和瑞博西林，今天让我们一起学习下乳腺癌首个CDK4/6抑制剂--帕博西林。

初识帕博西林（Ramucirumab）

帕博西林是一种口服细胞周期素依赖性激酶(CDKs)4和6抑制剂。 CDKs 4和6是细胞周期的关键调节因素，其能够触发细胞周期进展。IBRANCE在美国的适应症为联合来曲唑用于治疗雌激素受体阳性，人类表皮生长因子受体2阴性(ER+/HER2-)绝经后晚期乳腺癌患者，作为初始的内分泌治疗为基础的方案治疗转移性疾病。IBRANCE尚未在美国以外的任何市场被批准任何适应症。

美国药品名称：IBRANCE

厂商：辉瑞

规格：125mg

FDA批准的临床适应症有哪些呢？

FDA批准帕博西林

2017年3月31日：

联合芳香化酶抑制剂治疗激素受体（HR）阳性，HER2阴性晚期或转移性乳腺癌，作为绝经后妇女的初始内分泌治疗。

2016年2月19：

与氟维司群联合治疗激素受体（HR）、HER2阴性内分泌治疗后疾病进展的晚期或转移性乳腺癌。

2015年2月3：

加速批准治疗晚期（转移性）乳腺癌。

帕博西林的临床效果如何？

PALOMA-1

2015年2月3日，FDA给予IBRANCE突破性治疗认定和优先审评项目，此次获批是基于2期临床试验PALOMA-1研究最终结果提交的新药申请。

实验设计：

PALOMA-1试验是与Jonsson癌症中心的Revlon/UCLA妇科癌症研究项目合作执行，由Dr. Dennis Slamon领导。165例ER阳性HER2阴性晚期乳腺癌绝经后妇女中，未曾接受先前的治疗。临床研究参与者随机分配接受Ibrance联合来曲唑或来曲唑单独使用。

实验结果：

IBRANCE联合来曲唑治疗ER+/HER2-初治的局部晚期或转移性乳腺癌患者较单药来曲唑延长了患者PFS（无进展生存期）。IBRANCE联合来曲唑治疗ER+/HER2-初治的局部晚期或转移性乳腺癌患者较单药来曲唑延长了患者的PFS。接受IBRANCE联合来曲唑治疗实质性的改善了患者的PFS，联合组患者的中位PFS为20.2月，而接受来曲唑单药治疗患者PFS为10.2月。研究者评价的可测量病灶患者中，接受IBRANCE联合来曲唑治疗患者的总体缓解率显著高于来曲唑单药组(55.4% vs 39.4%)。

副作用：

中性粒细胞减少，白细胞低，疲劳，贫血，上呼吸道感染，恶心，脱发，腹泻，血小板减少症，食欲下降，呕吐，无力，周围神经病变和流鼻血。

PALOMA-3

2016年2月19日，美国食品和药物管理局批准palbociclib（IBRANCE胶囊，辉瑞公司）与氟维司群联合治疗激素受体（HR）阳性HER2阴性内分泌治疗后疾病进展的晚期或转移性乳腺癌。

此次批准是基于一个国际的，随机，双盲，平行组，多中心研究比较palbociclib联合氟维司群与安慰剂联合氟维司群在无进展生存期（PFS）方面的改善。

实验设计：

入选的妇女在既往的辅助治疗或转移性内分泌治疗中或之后为HR阳性，HER2阴性晚期或转移性乳腺癌，并有疾病进展。共521名绝经前和绝经后妇女被随机分配（2：1）到palbociclib联合氟维司群或安慰剂加fulvestrant直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

研究结果：

palbociclib联合氟维司群和安慰剂联合氟维司群治疗的患者中位PFS分别为9.5和4.6个月。

副作用：

接受palbociclib联合氟维司群患者最常见的严重不良反应是感染，发热，中性粒细胞减少和肺栓塞。36％的患者因任何等级的不良反应而导致剂量减少，6％的患者发生永久性不良反应。

PALOMA-2

2017年3月31日，美国食品和药物管理局批准palbociclib（IBRANCE®，Pfizer Inc.）用于联合芳香化酶抑制剂治疗激素受体（HR）阳性，HER2阴性晚期或转移性乳腺癌癌症，作为绝经后妇女的初始内分泌治疗。此次获批是基于一项国际随机双盲安慰剂对照临床试验（PALOMA-2）的数据。

实验设计：

研究纳入666例绝经后既往未接受针对晚期系统性治疗的乳腺癌患者，按2：1随机分配到帕博西尼联合来曲唑或安慰剂联合来曲唑，28天一疗程，直至疾病进展，撤回知情同意或死亡。

研究结果：

至2016年2月26日，共发生331例PFS事件。两组基线特征相似。中位PFS为24.8月（P+L）比14.5月（安慰剂+L）(HR=0.58 [0.46–0.72], P<0.000001)。P+L组改善ORR（42.1%比34.7%, P=0.031; 可测量病灶者55.3%比44.4% [P=0.013]）。OS数据尚未成熟，待进一步分析。

副作用：

最常见不良事件为严重的G3中性粒细胞减少(56.1%)及其他G1的不良事件。发热性中性粒细胞减少见于P+L组（2.5%）。因不良事件导致永久终止治疗的发生率为9.7%（P+L）比5.9%（安慰剂+L）。

该如何服用这种药物？

28天一个疗程，第1－21天每天1次125mg，剩余8天不服用。

可与食物同服。不要挤压，溶解或打开胶囊。

用药期间，不要吃葡萄柚或喝葡萄柚汁。

使用时需要注意的事项有哪些？

服用palbociclib时，未经医生同意，不要接种任何种类的免疫或疫苗。

确保你告诉你的医生你服用的任何其他药物（包括处方药，非处方药，维生素，草药等）。除非医生明确允许，否则不要服用阿司匹林。

这种药不能给孕妇，用药期间避孕。

帕博西林常见的副作用有哪些？

如果您遇到以下任何症状，请立即与您的医护人员联系：

发烧（38ºC）或更高，发冷（可能有感染迹象）

突然胸痛和呼吸急促

以下症状需要医疗护理，但不是紧急情况。在发现以下任何情况后24小时内联系您的医护人员：

恶心（干扰吃药的能力和处方药缓解）

呕吐（24小时内呕吐4次以上）

腹泻（24小时内发作4次）

不寻常的出血或瘀伤

黑便或柏油样便，或便血

血液中的尿液

极度疲劳（无法进行自我照顾活动）

口疮（痛苦的发红，肿胀或溃疡）

腿或手臂肿胀，发红，疼痛和/或温暖触摸。

如果您遇到任何异常症状，请始终通知您的医护人员。

关于CDK4/6：

细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（Cyclin-dependent kinases 4 and 6，CDK4/6）是细胞周期的关键调节因子，在G1期到S期（G1-to-S-phase）的过渡中发挥了关键的作用。CDK4/6在许多癌症中均过度活跃，导致细胞增殖失控。目前认为，CDK4/6抑制剂的作用是能够选择性抑制CDK4/6，恢复细胞周期控制，从而阻断肿瘤细胞增殖。还会刺激免疫系统攻击和杀死癌细胞。此外，当将这类药物与其它免疫疗法药物联合使用时，抗癌效果能够变得更强。患者需接受基因检测判定是否可以接受靶向药物治疗。

推荐的临床试验（患者可申请）：

1、Palbociclib联合他莫昔芬一线治疗转移性激素受体阳性乳腺癌（ NCT02668666 ）

这是一项非随机，开放标签，单臂，多中心的II期研究，在HR（+）/ HER2（ - ）晚期乳腺癌患者中，palbociclib联合他莫昔芬治疗未曾接受过全身性抗癌治疗的晚期/转移性疾病。

实验地点：

1、威斯康星大学医院和诊所

2、明尼苏达大学癌症中心

立即申请

想参加本临床试验的患者可关注全球肿瘤医生网微信公众号，根据提示提交病历资料，医学部会初步评估是否适合，并尽快与您联系，也可登录咨询详情。

2、Palbociclib，来曲唑和曲妥珠单抗治疗雌激素受体阳性和HER2阳性II-III期乳腺癌患者（ NCT02907918 ）

该II期临床试验研究了palbociclib，来曲唑和曲妥珠单抗在治疗雌激素受体（ER）阳性和HER2阳性II-III期乳腺癌患者手术前的效果。Palbociclib可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。来曲唑等药物可以减少身体产生的雌激素的量。单克隆抗体如曲妥珠单抗可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。手术前给予palbociclib，来曲唑和曲妥珠单抗可能更好地治疗乳腺癌患者。

实验地点：

华盛顿大学斯特曼癌症中心