靶向药物大汇总——帕博西尼

FDA批准：

（2015年2月3日）帕博西尼联合来曲唑作为绝经后妇女转移晚期乳腺癌（ER+、HER2-）初始治疗；

（2016年2月19日）帕博西尼(IBRANCE Capsules，Pfizer)联合氟维司群治疗 ER+、HER2-、激素治疗后进展转移晚期乳腺癌患者；

（2017年3月31日）帕博西尼palbociclib (IBRANCE®, Pfizer)联合芳香酶抑制剂作为ER+、HER2-转移晚期乳腺癌患者（绝经后）的初始疗法。

厂家：美国辉瑞

临床研究1-晚期乳腺癌治疗

比较帕博西尼联合来曲唑与单用来曲唑治疗晚期乳腺癌患者，主要终点是无进展生存期。

实验设计

招募165名绝经期后晚期乳腺癌患者，ER+、HER2-、未经激素治疗。随机分组，A组每天给予125mg帕博西尼联合来曲唑，治疗21天，停止7天；B组来曲唑单独治疗。病人在治疗初期检查血细胞，每两周查一次。

临床数据

帕博西尼联合来曲唑与单用来曲唑相比：无进展生存期（PFS）20.2 vs 10.2个月，生存期延长近两倍。

副作用

最常见副作用是中性粒细胞减少、白血球减少症、疲劳、贫血、上呼吸道感染、恶心、口腔粘膜炎、脱发、腹泻、血小板减少、食欲下降、呕吐、乏力、周围神经损伤和鼻出血。

临床研究2-晚期乳腺癌治疗

比较帕博西尼联和氟维司群与氟维司群加安慰剂治疗晚期乳腺癌患者，主要终点是无进展生存期。

实验设计

招募521名晚期乳腺癌患者（不分绝经与否），随机2:1（治疗组：对照组）分组，治疗组帕博西尼联合氟维司群，对照组氟维司群加安慰剂治疗，每天口服125mg帕博西尼，治疗21天，停止7天；每月第1、15、29天氟维司群肌肉注射500mg。治疗前至少4周及治疗期间给予戈舍瑞林，患者在疾病恶化或无法忍受的毒性时停止治疗。

临床数据

帕博西尼联合氟维司群对比氟维司群：无进展生存期（PFS）9.5 vs 4.6个月，生存期延长两倍多。

副作用

最常见(≥10%)1-4级的不良反应有嗜中性白血球减少症、白细胞减少症、感染、疲劳、恶心、贫血、口腔炎、头痛、腹泻、血小板减少、便秘、呕吐、脱发、皮疹、食欲减退等。最常见的(≥5%)3-4级不良反应是中性粒细胞减少(66%)和白细胞减少(31%)。

临床研究3-晚期乳腺癌治疗

PALOMA-2试验—国际、随机、双盲、安慰剂对照

比较帕博西尼联合来曲唑与来曲唑加安慰剂治疗晚期乳腺癌患者，主要终点是无进展生存期。

实验设计

招募666名绝经期后晚期乳腺癌患者，ER+、HER2-、未经激素治疗。随机分组（治疗组2:对照组1），每天125mg帕博西尼或者安慰剂，治疗21天，停止7天；每天曲唑2.5mg，患者在疾病恶化或无法忍受的毒性时停止治疗。病人在治疗初期检查血细胞，每两周查一次。

临床数据

实验组与对照组相比较：无进展生存期（PFS）24.8 vs 14.5个月，生存期显著延长。

副作用

评估444名试验组患者，80%发生中性粒细胞减少。最常见(≥10%)1-4级的不良反应有中性粒细胞减少、感染、白细胞减少、疲劳、恶心、脱发、口腔炎、腹泻、贫血、皮疹、虚弱、血小板减少、呕吐、食欲减退、皮肤干燥、皮肤干燥、味觉障碍等。3-4级不良反应是中性粒细胞减少、白细胞减少、感染及贫血。

相关临床试验-正在进行

① 针对早期乳腺癌的PALLAS III期研究（NCT02513394 ）

这是一个前瞻性、两个分支、国际、多中心、随机、开放标签的III期临床研究，对患有HR+/HER2-早期乳腺癌(EBC)的患者，评估palbociclib加入标准的辅助内分泌治疗2年的效果。研究的目的是确定是否增加了对辅助内分泌治疗的辅助palbociclib治疗，将会改善对HR+/HER2早期乳腺癌的治疗效果。对相关因素进行评估，包括palbociclib在肿瘤基因组层面的影响评估。

地点：梅奥诊所

斯坦福癌症研究所

②手术前乳腺癌治疗II期临床试验（NCT02764541 ）

研究了在手术前治疗I-III期侵袭性乳腺癌患者使用枸橼酸它莫西芬或来曲唑联合/不联合帕博西尼的治疗效果。抗激素疗法，如它莫西芬或来曲唑，可以减少由身体产生的雌激素量。Palbociclib可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。目前尚不清楚的是，在治疗阶段I-III期侵袭性乳腺癌患者时，是否使用它莫西芬或来曲唑联合palbociclib治疗效果更好。

地点：丹娜法伯癌症中心

卡博替尼Ibrance®简介

帕博西尼是一种口服可依赖周期蛋白依赖性激酶(CDK)抑制剂，分为CDK4与CDK6两种不同类型，抑制了DNA复制，阻止肿瘤细胞的增殖。CDK4和CDK6存在许多肿瘤细胞类型中，在细胞周期调控中起着关键作用。

用药指导

通常与来曲唑(Femara)联合使用，28天为1个周期；

吞下整个胶囊，不要打开、咀嚼或压碎胶囊，不要服用破损或破裂的胶囊；

服用后发生呕吐，不要再服用一次，下次照常用药即可；

发生副作用，请及时就医；

用药期间不要食用含葡萄柚成分的食物；

漏服不要补服，下次继续剂量照常服药；

常见副作用

恶心、腹泻、呕吐、食欲减退、疲劳、手腿脚麻木或刺痛、口腔或喉咙痛、脱发