2017年在乳腺癌领域获批了4个新适应症和2个新药。其中靶向药物2个，包括帕妥珠单抗和一个新药来那替尼；内分泌治疗药物4个，包括3个CDK4/6抑制剂：Kisqali、IBRANCE、VERZENIO和1个赫赛汀生物类似药－Ogivri。
2017年美国FDA审批的乳腺癌新适应症和新药
对于激素受体阳性的乳腺癌患者，主要治疗手段是内分泌治疗。但CDK4/6的异常激活会使内分泌治疗发生耐药，如能阻断CDK4/6的激活，可有效控制肿瘤生长。2017年，美国FDA在乳腺癌领域批准了4个CDK4/6抑制剂用内分泌药物，分别如下：
①Ribociclib（瑞博西尼）
17年3月，美国FDA批准了诺华公司新药ribociclib（Kisqali，以前称为LEE011）与芳香酶抑制剂联合作为初始内分泌类治疗方案，用于绝经后激素受体阳性、人类表皮生长因子受体-2阴性（HR+/HER2-）的晚期或转移性乳腺癌女性患者。
这是继辉瑞Ibrance之后第二个CDK4/6抑制剂，作为乳腺癌领域的新药，它的获批是基于一项III期临床研究的数据MONALEESA-2，该研究共纳入了668例绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌初治患者，结果显示，相对于单用芳香酶抑制剂来曲唑治疗，ribociclib与来曲唑联用可将疾病进展或死亡（PFS）风险降低了44%。联合用药组的中位PFS为25.3个月，而来曲唑单药组的中位PFS为16个月。可见ribociclib与来曲唑联合显示了卓越的疗效，目前总生存数据尚未成熟。
②Palbociclib（帕博西尼）
与ribociclib一同获批的一线药物是palbociclib(IBRANCE®, Pfizer)，作为全球首个CDK4/6激酶抑制剂在2015年就已通过一项II期研究的无进展生存期（PFS）数据获得了FDA的加速批准，2017年又加入一个新的乳腺癌适应症，与芳香酶抑制剂(来曲唑)联用，作为内分泌基础的一线治疗，用于绝经后HR+/HER2-的晚期乳腺癌患者。
该批准基于一项国际、随机、双盲、安慰剂对照试验PALOMA-2，比较帕博替尼联合来曲唑与来曲唑加安慰剂治疗晚期乳腺癌患者，主要终点是无进展生存期。
试验招募666名绝经后晚期乳腺癌患者，ER+、HER2-、未经激素治疗。随机分组（治疗组2:对照组1），每天125mg帕博替尼或者安慰剂，治疗21天，停止7天；每天曲唑2.5mg，患者在疾病恶化或无法忍受的毒性时停止治疗。病人在治疗初期检查血细胞，每两周查一次。实验组与对照组相比较：无进展生存期（PFS）24.8 vs 14.5个月，生存期延长达将近两倍。
③Abemaciclib
第三个内分泌药是abemaciclib（VERZENIO），2017年9月，获得美国FDA批准上市，abemaciclib获批用于用于激素受体阳性HR+、HER2阴性的晚期或复发乳腺癌治疗。
abemaciclib作为CDK4/6抑制剂，在细胞中，CDK4/6能促进肿瘤的生长，而CDK4/6抑制剂可选择性地抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6），恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖，因此，abemaciclib有望能控制乳腺癌的进展，改善病情。
此项获批是依据一项III期临床试验的结果，入组经内分泌治疗后疾病进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者669例，随机分到abemaciclib+氟维司群联合组和氟维司群单药组。结果显示，联合组的中位PFS为16.4个月；而单药组患者中位PFS为9.3个月。abemaciclib使患者的PFS有显著改善，因此获批作为经内分泌治疗后进展HR+/HER2-乳腺癌二线治疗。
④Trastuzumab-dkst（曲妥珠单抗生物类似物）
第四个是trastuzumab-dkst（Ogivri），这是第一个由FDA批准的赫赛汀生物类似药，也是美国第二次批准的用于治疗癌症的仿制药。2017年12月，trastuzumab-dkst获得了FDA的优先审批资格，被批准用于治疗赫赛汀标签中的所有适应症，用于HER2过表达的乳腺癌患者，凭借的是一项III期临床研究非常卓越的疗效数据。生物类似药是一种生物制品，除了满足法律规定的其他标准之外，还要有可靠的临床试验数据证明其与已被FDA批准的生物药具有高度相似性，且在安全性，纯度和效力方面没有临床意义上的差异。
对于trastuzumab-dkstogivri预期的副作用研究人员也做出了介绍，其中包括头痛、腹泻、恶心、寒战、发热、感染、充血性心力衰竭、失眠、咳嗽和皮疹。除此之外，trastuzumab-dkst的标签还包括一个黑框警告，那就是增加患心脏病的危险，严重过敏样反应、肺损伤，以及损害发育中的胎儿。
另外两个在获批的是乳腺癌治疗的两个靶向药，分别如下：
①Neratinib（来那替尼）
第一个是新药来那替尼neratinib（NERLYNX）, 2017年7月，美国FDA批准了neratinib用于早期HER2阳性乳腺癌的延长辅助治疗，这些成年患者群体先前已接受过含trastuzumab单抗的治疗方案。
这是基于一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验ExteNET(NCT00878709)，在2840例早期HER2阳性、在近两年内完成了trastuzumab治疗的乳腺癌患者随机试验中，研究人员评估了neratinib的安全性和有效性。该研究还测量了试验开始之后癌症复发或死亡发生的时间。经过两年疗程后，经neratinib治疗的患者中94.2％没有发生癌症复发或死亡，而接受安慰剂的患者为91.9％。
neratinib是一种口服的、有效的不可逆的酪氨酸激酶抑制剂，像拉帕替尼和阿伐他汀一样，用于延长辅助治疗早期HER2过表达/扩增乳腺癌的成年患者，通过阻止通过表皮生长因子受体（EGFR），HER1，HER2和HER4信号通路转导，达到抗癌的目的。FDA批准该药后，为早期、HER2阳性、标准曲妥珠辅助治疗后、存在高危风险的乳腺癌患者的强化治疗提供了新的选择。
②Pertuzumab（帕妥珠单抗）
第二个获批的靶向药物是pertuzumab（PERJETA），获批的适应症为与曲妥珠单抗和化疗联合使用，作为HER2阳性的早期高危乳腺癌患者的辅助治疗。
基于一个多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期试验APHINITY，评估了作为辅助治疗，与赫赛汀联合化疗相比，pertuzumab联合赫赛汀和化疗的疗效和安全性，共参考了4804例HER2阳性早期乳腺癌患者的治疗情况。
对于HER2阳性可手术乳腺癌患者，在化疗联合赫赛汀基础上加用pertuzumab可显著提高无浸润性疾病生存率。pertuzumab组患者的腹泻发生率高于安慰剂组。
在意向治疗人群（ITT）中，接受Perjeta / 赫赛汀 / 化疗的患者其3年无侵入性疾病生存率（iDFS）为94.1%，优于使用安慰剂 / 赫赛汀 / 化疗的对照组（93.2%），达到了该研究的主要临床目的。
日前，Pertuzumab（帕妥珠单抗）在中国的上市申请获得CDE承办受理，国内患者有望不用出国就能买到。其他药物在美国虽然已经上市，国内上市估计还早得很。若有患者需要，全球肿瘤医生网有资质可以协助国内患者美国购药。
来源：全球肿瘤医生网编辑整理
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