胃癌免疫治疗依旧在探索中

2018-01-114532

胃癌免疫治疗仍然是一个令人兴奋的研究领域，尤其是pd-1抑制剂派姆单抗(Pembrolizumab，Keytruda)和纳武单抗(nivolumab，Opdivo)。

在III期ONO-4538-12试验中，nivolumab三线或后续治疗中，与使用安慰剂的患者相比，晚期胃癌或胃食管交界处(GEJ)癌症患者的死亡风险降低了37%。总体生存率(OS)中值为5.32个月，安慰剂组为4.14个月。

2017年9月，FDA批准Pembrolizumab用于治疗PD-L1阳性晚期曾接受过二线或更多的治疗胃癌患者，包括氟吡啶和铂类，如果合适的话，还可以采用HER-2/neu靶向治疗。

然而，探索免疫检查点抑制剂仍然是一个挑战。在III期keynote-061试验中，Pembrolizumab并没有提高在二线治疗中晚期胃癌（或GEJ ）患者的生存率。PD-1抑制剂也没能证明在无进展生存(PFS)上有显著的改善。所有患者的反应率为10%，1年生存率约为25%，这与nivolumab的III期结果相似。然而，这些患者进行了PD-L1基因检测，PD-L1阳性患者应答率达15%，而阴性仅5%。

Pembrolizumab被批准用于微卫星不稳定(MSI-H)肿瘤。在结肠癌中，抗PD-1药物在msi-h肿瘤中很活跃，反应率为30%或50%。另外，在其他msi-h肿瘤中也得到了有价值的数据，≥50%的患者有反应。甚至在大型II期扩展临床试验中，7名MSI-H的患者有4名应答，Pembrolizumab现在已经被批准用于PD-L1阳性的MSI-H肿瘤及化疗耐药的胃癌（或GEJ ）。

http://www.onclive.com/web-exclusives/efforts-continue-to-optimize-immunotherapy-in-gastric-cancer?p=2

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