卡博替尼(XL184),常被人简称为“184”,是一个非常神奇的抗癌药。
一般的靶向药也就1-3个靶点,卡博替尼可以有9个,包括MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT。这些靶点对于肿瘤发生、转移、血管生成和微环境维持等有一定的相关性。
这么多靶点,很多时候大家也不知道到底哪个靶点才是最有效的,所以在业内,有人调侃卡博替尼犹如“混世魔王”,极具个性。
目前,FDA已经批准184用于复发难治的晚期甲状腺髓样癌和晚期肾癌。也有小规模的临床数据证实卡博替尼对非小细胞肺癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌、黑色素瘤等多种晚期癌症具有较高的疾病控制率。(够广谱啊)
此外,卡博替尼还可以作用于成骨细胞和破骨细胞,并且可缩小甚至消除骨转移病灶,修复骨组织。
下面介绍的这部分关于卡博替尼的用法用量及疗效,是每位在服用卡博替尼的患者必需掌握的知识,俗话说“知彼知己,百战不殆!”
一、卡博替尼的用法用量
(1)甲状腺癌:用于甲状腺癌的推荐剂量是140mg每天。
(2)肺癌:用于晚期非小细胞肺癌(基因检测C-met扩增突变的患者)的推荐剂量是60mg每天。
(3)骨转移:用于骨转移患者,一般会与其他靶向药联用。比如肺癌骨转移的患者,有过研究,与靶向药特罗凯联用时,骨转移的控制效果 ,联用的推荐剂量40mg每天,或60mg每天。
(4)肾癌:近期获批用于肾癌的一线治疗,临床使用剂量60mg每天。
均不与食物同服,饭前一个小时或者饭后两个小时之外服用。持续用药,直至出现疾病进展或出现无法耐受的不良反应。服药期间,不要摄取已知可抑制细胞色素P450酶的食物或营养添加剂(如葡萄柚、圣约翰草“贯叶连翘”等)。
二、卡博替尼在各癌种中的疗效
(1)肺癌:
①用于RET融合:总体客观无进展生存率28%,中位无进展生存期为7个月。(有研究表明20%的EGFR-TKI耐药的患者是由于MET扩增造成的,卡博替尼用于MET扩增的非小细胞肺癌患者也有一定的疗效)
②用于EGFR野生型经治的肺癌患者:单药卡博替尼vs 卡博替尼联用特罗凯中位无进展生存期为4.3个月vs4.7个月,总生存期为9.2个月vs13.3个月。
③用于EGFR-TKI治疗失败的肺癌患者:卡博替尼联合特罗凯疾病控制率为67.6%(25 of 37),22例患者肿瘤缩小>30%。
(2)肾癌:
2017年12月19日,美国食品药品安全监管局(FDA)批准cabozantinib(卡博替尼)片剂用于中危和高危的晚期肾癌患者的一线治疗。
卡博替尼VS舒尼替尼:中位无疾病进展期8.6个月VS 5.3个月,中位总生存期26.6个月 vs 21.2个月。
(3)肝癌:
卡博替尼治疗肝癌,疾病控制率达66%。
(4)甲状腺髓样癌:
中位无进展生存期达11.2个月。
(5)联合opdivo治疗的实体瘤:
总体客观无进展生存率是38%,疾病控制率71%。
(6)骨转移:
肝癌、前列腺癌和卵巢癌骨转移患者的疾病控制率率分别可达76%、71%和58%,黑色素瘤、乳腺癌和非小细胞肺癌骨转移的疾病控制率分别为45%、45%和40%。
在骨转移中,如果唑来膦酸无效或者耐药后,可以考虑选择卡博替尼。