导语：
阿法替尼（Afatinib，商品名Gilotrif）是勃林格殷格翰研发的多靶点蛋白激酶不可逆抑制剂，属于第二代EGFR TKI，在中国已获批用于特定类型EGFR突变的转移性非小细胞肺癌，以及含铂化疗失败的转移性鳞状细胞肺癌。2018年1月12日，FDA增加了afatinib(Gilotrif)的一线治疗适应症——治疗携带不常见EGFR突变：L861Q、G719X和/或S768I的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。
针对突变基因：不常见EGFR突变：L861Q、G719X和/或S768I；外显子19缺失或外显子21 L858R置换
适应症1：
2018年1月12日，FDA增加了afatinib(Gilotrif)的一线治疗适应症——治疗携带不常见EGFR突变：L861Q、G719X和/或S768I的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。
临床研究
II/III期LUX-Lung临床试验
试验设计
FDA推荐的剂量是每天40mg，这是广泛认可的剂量。有肾功能损害的患者，建议每天服用30mg。
临床数据
这项针对罕见非耐药性EGFR突变的批准是基于II期LUX-Lung 2试验（LL2）和随机III期试验LUX-Lung 3（LL3）和LUX-Lung 6（LL6）。阿法替尼对这些患者的客观无进展生存率（ORR）为66％。 ，52％持续应答时间≥12个月，33％持续应答时间≥18个月。
研究患者人群中，最常见突变是S768I和G719X：5个人中有4个(80%)。其中一名S768I和L858R突变患者反应持续时间为34.5个月。3例G719X和L861Q的患者中有2例应答，1例L861Q和Del 19患者无应答。
副作用
最常见的不良事件(AEs)（≥20%）是腹泻、皮疹、肌内炎、口腔炎、甲状旁腺炎、皮肤干燥、食欲减退、恶心、呕吐等。严重AEs是腹泻(6.6%)、呕吐(4.8%)、呼吸困难、疲劳和低钾血症(分别为1.7%)。研究中，57%患者因AEs减少剂量，14%患者因AEs而停止治疗。
适应症2：
2013年6月12日，FDA批准阿法替尼用于治疗外显子19缺失或外显子21 L858R置换的转移性NSCLC。
临床研究
阿法替尼治疗NSCLC
多中心国际开放标签随机（2：1）试验
实验设计
该试验招募了345名转移性NSCLC患者，其肿瘤的EGFR突变阳性。患者被随机分配接受每日一次口服阿法替尼二马来酸盐40mg（n = 230），或培美曲塞/顺铂（n = 115）。 主要疗效结果是由独立审查委员会（IRC）评估的无进展生存（PFS）。多数有EGFR突变，exon 19删除(49%)或exon 21(L858R)替代(40%)，剩下的11%有“其他”突变。推荐剂量和时间表是40mg口服，每天一次，直到疾病进展或直到患者不再耐受。阿法替尼二马来酸盐应至少在餐前1小时或餐后2小时服用。
临床数据
在接受阿法替尼的患者中，中值PFS为11.1个月，化疗患者6.9个月。阿法替尼治疗的患者的客观反应率（ORR）为50.4%，接受化疗组为19.1%。这两组人的总体生存率（OS）没有统计学上的显著差异。exon 19删除或者exon 21 (L858R)替代患者中，中位PFS 为13.6 vs 6.9个月，优于化疗组。
副作用
最常见（≥20％）不良反应为腹泻，皮疹/皮炎痤疮，口腔炎，甲沟炎，皮肤干燥，食欲下降和皮肤瘙痒。阿法替尼治疗的患者中有29％报告不良反应。最常见的严重不良反应是腹泻（6.6％）、呕吐（4.8％）、呼吸困难、疲劳和低钾血症（各1.7％）。 阿法替尼二马来酸盐患者的严重不良反应包括肺毒性/间质性肺病（ILD）样不良反应（1.3％）、败血症（0.43％）和肺炎（0.43％）。
临床试验（正在进行ing）
①阿法替尼联合紫杉醇治疗曲妥珠单抗耐药晚期食道癌或胃癌
II期试验研究阿法替尼和紫杉酸在治疗的食道癌或胃癌患者效果，这些患者使用曲妥珠单抗耐药或扩散到身体其他部位。通过阻断细胞生长所需的一些酶，可以阻止肿瘤细胞的生长。可使用化疗药物，如紫杉醇，可以用不同的方法阻止肿瘤细胞的生长，通过杀死细胞，阻止细胞分裂，或者阻止癌细胞扩散。用紫杉醇联合afatinib可以在食道癌或胃癌中更好地发挥作用。
试验地点：丹娜法伯癌症中心
纪念斯隆凯特林癌症中心
②Afatinib联合化疗、放疗治疗IIIA或IIIB期非小细胞肺癌（NCT01553942 ）
II期临床试验研究Afatinib联合化疗、放疗治疗IIIA或IIIB期非小细胞肺癌效果。阿法替尼可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。化疗中使用的药物，如培美曲塞和顺铂以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，或者杀死细胞或阻止它们分裂。将高剂量辐射直接递送到肿瘤的专门放射疗法可以杀死更多的肿瘤细胞并且对正常组织造成更少的损伤。 阿法替尼联合化疗和放疗可能会杀死更多的肿瘤细胞。
试验地点：丹娜法伯癌症中心
布莱根妇女医院
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