肺癌究竟能不能使用PD-1联合化疗？答案终于来了！

2018-01-189691

根据大型三期KEYNOTE-189试验的结果，614位患者参与者再次证明pembrolizumab（Keytruda）与一线化疗相结合可改善非鳞癌非小细胞肺癌（NSCLC）患者的存活率！KEYNOTE-189的参与者和研究者为这一具有里程碑意义的研究做出的重要贡献。

肺癌是全世界癌症死亡的主要原因。每年死于肺癌的人数超过结肠癌、乳腺癌和前列腺癌加在一起的数量。肺癌的两种主要类型是NSCLC和小细胞肺癌（SCLC）。其中，NSCLC是最常见的肺癌类型，约占所有病例的85%。晚期转移性（IV期）肺癌患者的预后情况不佳，5年生存率仅为2%。这些患者急需新的疗法来缓解疾病。

Keytruda作为一种抗PD-1疗法，可以提高人体免疫系统检测和抗击肿瘤细胞的能力，为晚期癌症患者带来了希望。它是一种人源化单克隆抗体，能阻断PD-1及其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。目前，Keytruda已在多国获批治疗黑色素瘤、NSCLC、头颈部鳞状细胞癌、经典霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、胃癌等晚期癌症。

2017年5月，FDA批准pembrolizumab（Keytruda）与培美曲塞加卡铂联合使用，无论PD-L1表达如何，作为转移性或晚期非鳞癌NSCLC患者的一线治疗。KEYNOTE-189研究是在此情况下加速批准的确认试验。

2018年1月16日，默沙东宣布KEYNOTE-189的研究结果，肺癌患者一线使用PD-1抗体联合化疗比单独使用化疗效果更好，患者的无进展生存期和总生存期大幅度延长，具体的临床数据将会在接下来的肿瘤学会议中公布！

KEYNOTE-189

临床设计：

招募123位晚期初诊的非鳞非小细胞肺癌患者，排除EGFR和ALK敏感突变患者。其中，60位患者接受Keytruda联合培美曲塞和卡铂治疗，63位患者接单纯的双药化疗。

数据结果：

联合治疗组的无进展生存率是56.7%，单独化疗的无进展生存率是31.7%，联合治疗的无进展生存率更高。联合治疗组的中位无进展生存期是19个月，单独化疗组只有8.9个月，联合治疗组翻倍。联合治疗组的18个月生存率是70%，单独化疗组只有56%，联合治疗组患者活得更长，而且，根据生存曲线，接下来联合治疗组的生存期优势可能会更明显。

副作用：

PD-1联合化疗的常见副作用包括乏力、恶心、便秘、皮疹食欲减退等，跟单药化疗比，联合用药组3-4级严重副作用发生的比例略高。

所以，这些临床试验共同说明了：对于没有EGFR/ALK等敏感突变的肺癌患者来说，一线直接使用PD-1抗体+化疗，无进展生存率更高，生存期更长。

此外，如果你的肿瘤有高水平的PD-L1，KEYTRUDA被证明可以帮助患者比化疗更长的寿命，并且可能是你的第一个治疗选择。

一项临床试验比较了接受KEYTRUDA 治疗的晚期非小细胞肺癌患者和接受含铂治疗的患者。所有患者均未接受药物治疗，生物标志物PD-L1阳性率为50％以上，EGFR或ALK基因异常阴性。

帮助患者活得更长

与用化疗治疗的患者相比，更多接受KEYTRUDA治疗的患者在随访时仍然存活。在用KEYTRUDA治疗的患者中，71％（154例患者中有110例）在随访时仍然响应，而化疗治疗的患者中仅有58％（151例中的87）。