新免疫联合疗法一线治疗肺癌显威力，对这些患者最有效！

2月5日，百时美施贵宝（BMS，Opdivo的厂家）公布重磅三期临床试验-Checkmate-227的初步结果：

对于肿瘤突变频率（简称TMB）高于10mt/MB的肺癌患者来说，一线治疗直接使用PD-1抗体Opdivo联合CTLA-4抗体Yervoy比使用化疗效果更好，可大幅度延长无进展生存期（PFS）。

这意味着，随着免疫治疗药物的兴起，肺癌患者又有了新的选择：PD-1/PD-L1抗体联合治疗，无进展生存率更高，生存期更长。

◆ 这是首个、也是目前唯一一个评估并证实无论PD-L1表达水平如何， I-O/I-O一线联合治疗能够为TMB高表达的NSCLC患者带来PFS显著获益的III期临床研究；

◆ 研究结果将提交监管部门，并在即将召开的学术会议上公布；

◆ 该研究将按计划继续进行，以评估另一共同主要终点 —— nivolumab（纳武利尤单抗）联合ipilimumab（伊匹木单抗）用于治疗有PD-L1表达的肿瘤患者的总生存期（OS）。

关于checkmate-227研究！

CheckMate-227是一项开放的III期临床研究，共纳入2500多名NSCLC患者（包括鳞癌和非鳞癌），评估基于nivolumab的治疗方案和含铂两药化疗方案一线治疗NSCLC的疗效和安全性。该研究由三部分组成：第1a部分、1b部分和第2部分。

第1a部分旨在评估与化疗相比，nivolumab联合ipilimumab，以及nivolumab单药治疗具有PD-L1表达的肿瘤患者的疗效。

第1b部分旨在评估与化疗相比，nivolumab联合ipilimumab，以及nivolumab联合化疗用于不表达PD-L1状态的肿瘤患者的疗效。

今天公布的结果基于对研究第1部分nivolumab联合ipilimumab组，以及化疗组患者的分析。在研究中，nivolumab联合ipilimumab的用药方案为：每2周给予nivolumab 3 mg/kg，每6周给予ipilimumab 1 mg/kg。研究抵达了第二个共同主要终点，证明与化疗相比，Opdivo + Yervoy组合疗法在特定患者群体显示出统计学显著的PFS。

值得一提的是，这次临床试验选将肿瘤突变频率（TMB）作为生物标记物，选择TMB大于10mt/MB的高突变频率患者，占所有所有患者的45%。BMS与Foundation Medicine合作已久并将持续合作，研究采用Foundation Medicine公司的分析验证方法FoundationOne CDx对TMB进行检测。关于这项检测，全球肿瘤医生网在之前的文章中做过详细报道：FDA批准FoundationOne CDx用于肿瘤临床诊断

什么是TMB？

肿瘤细胞的突变会随时间推移而不断蓄积，这种现象在正常细胞中是看不到的。肿瘤突变负荷（TMB）是一种定量的生物标志物，它反映了肿瘤细胞所携带的突变总数。具有高TMB的肿瘤细胞具有较高的新抗原水平，这被认为可以帮助免疫系统识别肿瘤并刺激抗癌T细胞的增生和抗肿瘤反应。

在初始验证和验证组（共65名患者），对比治疗无响应的患者，对治疗有响应的患者都具有较高的突变负荷。此外，高突变负荷组对比中、低突变负荷组，在客观反应率、无进展生存期和总生存期中均较高。

附：免疫疗法应答表

肿瘤突变负荷（TMB）

免疫疗法应答率（%）

低

中等

高

非常高

关于opdivo的介绍

该实验中涉及的nivolumab（纳武利尤单抗）和ipilimumab（伊匹木单抗）尚未在中国上市，如何购买，可登录全球肿瘤医生网医学部咨询（）.

Opdivo是一种PD-1免疫检查点抑制剂，利用人体自身的免疫系统来帮助恢复抗肿瘤免疫反应，为晚期肺癌患者提供了新选择。作为全球首个获批的PD-1免疫检查点抑制剂，Opdivo目前已经在美国、欧盟、日本等60多个国家上市，成为跨多种癌症的重要治疗选择。

opdivo治疗肺腺癌

一名有59年吸烟史的76岁男子，因嘶哑，吞咽困难及体重减轻就诊。耳鼻喉科检查发现左声带瘫痪。使用增强（CT）进行检查，其显示双侧肺门区域，纵隔和颈部的肺和淋巴结病中的多个结节。经进一步检查，他被诊断患有肺腺癌（cT1aN3M1a，IV期）（图1a，b）。基因检测显示ALK融合基因阳性。nivolumab治疗后肺癌CT检查及胃癌内镜检查。 a在给予nivolumab 5周后，肺部病变显示明显缩小（箭头）。