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【全球24h抗癌突破】--ALK阳性NSCLC耐药不用怕 即将有新药问世!有效率90%!

2018-02-274798

每天都是新的开始,医学界每天都会有新的进展,每个进展背后都有无数人在努力,同时也有无数人在获益,癌症患者就是这大多数。癌症这个世界难题,绞尽了多少医学工作者的脑汁,今天又有哪些新报道呢?大家一起来看看吧!


1、病毒抗肿瘤??延长复发脑瘤患者生存期3年!
研究显示:DNX-2401治疗使得20%的复发性恶性胶质瘤患者存活超过3年。
 
DNX-2401是一种溶瘤腺病毒,选择性杀伤肿瘤,增强感染性和复制能力。为了评估安全性和有效性并确定病毒剂量逐渐增加的生物学效应,研究者招募了37例复发性恶性胶质瘤患者。在剂量递增研究中,患者被纳入仅治疗组A(n = 25)或治疗-切除治疗组B(n = 12)。A组接受立体定向活检以证实复发,随后通过活检针将指定剂量的DNX-2401瘤内注射入造影增强肿瘤中。在B组中,通过植入导管立体定向活组织检查和瘤内注射DNX-2401,2周后通过整体肿瘤切除的开颅术,然后在切除腔壁的几个位置施用第二次DNX-2401。
 
A组25例患者中有5例(20%)存活3年以上,其中3例患者完全缓解(CR,定义为增强肿瘤大小减少≥95%)和2例患者病情稳定。所有3例达到CR的患者均无进展期≥3年。B组中2例(17%)存活2年。在总体人群中,中位生存时间为13.0个月。
 
在这项剂量递增研究中,DNX-2401是一种新型的肿瘤选择性腺病毒,安全且能够强力复制病毒并杀死复发恶性胶质瘤细胞,DNX-2401治疗可延长无进展间期和长期存活。A组中近四分之三的患者(72%)有肿瘤缩小。无论剂量如何,中位总生存期为9.5个月。
 
DNX-2401可以诱导直接溶瘤作用,获得抗肿瘤免疫应答,由于DND-2401由于RGD基序使得感染性增强而高度有效,并且由于它能够增强抗原呈递,我们推测这些效应导致免疫细胞浸润和抗肿瘤活性。
 
2、阿特朱单抗治疗晚期尿路上皮癌患者的曙光!
I期研究PCD4989g(NCT01375842)是将阿特珠单抗(Atezolizumab)用于晚期或转移性实体瘤和血液恶性肿瘤的治疗,局部晚期或转移性尿路上皮癌(mUC)患者是这项研究中的一个扩展队列,先前的结果显示了对阿特珠单抗良好的耐受和活性,2月8日,《JAMA Oncology》杂志在线发表了mUC患者应用阿特珠单抗的长期随访结果。
 
2013年3月至2015年8月期间,美国和欧洲符合条件的mUC患者参加了这项正在进行的开放性I期研究的扩展队列。入选标准为有可测量的病灶(根据RECIST1.1版),ECOG评分0至1;足够肿瘤标本。每3周静脉给予阿特珠单抗,直至不可接受的毒性、方案不依从或无临床获益。免疫细胞的PD-L1表达由VENTANA SP142方法测定。主要评价终点是安全性,次要终点包括客观缓解率,缓解持续时间和无进展生存期。中位随访时间为37.8个月。
 
安全性:9人(9%)发生3-4级治疗相关的不良事件,大多治疗一年内发生,此后没有观察到严重的治疗相关不良事件。1例患者(1%)由于相关不良事件而中止治疗,无治疗相关死亡事件发生。
 
临床疗效:总体缓解率为26%;中位持续缓解时间为22.1个月;中位无进展生存时间为2.7个月;中位生存时间为10.1个月,3年OS率为27%。

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这项I期研究的长期随访数据显示,对于转移性尿路上皮癌患者,阿特珠单抗仍然具有良好的耐受性,并能提供持久的临床获益。
 
3、乳腺癌诊疗流程你了解多少?
在临床中,没有两名患者的情况是一模一样的,医生每天都面临着各种各样的选择。若想做到以不变应万变,首先要掌握疾病诊疗的整体原则和思路。乳腺癌就是一个比较复杂的癌种,下面我们来看看有哪些手段及注意事项。
 
乳腺癌患者的分期包括临床分期(cTNM)、病理分期(pTNM)和新辅助化疗后病理分期(ypTNM),TNM 分别代表肿瘤大小(T)、淋巴结浸润(N)和远处转移(M)情况。目前的治疗方案主要包括新辅助化疗、保乳术(BCT)、乳房切除术、辅助放化疗、激素治疗和靶向治疗。
 
首先根据体检和影像学检查对乳腺癌患者进行cTNM分期,并制定多学科协作诊疗方案。
很多患者需要进行手术,为了缩小肿瘤以尽可能彻底清除癌症,可在术前行新辅助化疗。
术后标本送给病理医师分析,明确 pTNM 分期;对于接受新辅助化疗的患者,则标示为 ypTNM 分期。
多学科协作诊疗小组根据 pTNM 或 ypTNM 分期制定未来的治疗方案,选择是否行辅助化疗、辅助放疗、激素治疗或 HER2 靶向治疗。

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4、癌症个体化治疗只能靠基因检测吗??NO!NO!NO!
 
根据新的研究,患者肿瘤体外培养“迷你肿瘤”进行癌症药物测试可以帮助医生为患者量身定制治疗方案。
 
研究人员用一系列药物治疗实验室生长的“迷你肿瘤”,然后看这些药物治疗患者是否成功,结果发现10例患者中有近9例肿瘤发生缩小。在患者中不起作用的药物对实验室微型肿瘤也没有效果。
 
该研究由伦敦癌症研究所(ICR)的科学家领导,并在science上发表,该研究是在肠胃癌和其他消化系统癌症中进行的。该研究的结果并未改变患者的治疗方式,但该方法未来可用于帮助选择治疗。该技术需要在大型临床试验中进行测试,但它“有可能帮助提供真正个性化的治疗”。
 
迷你肿瘤,也称为organoids,是在实验室中生长的癌细胞小球。科学家从肿瘤中取出细胞并将它们放入凝胶内,在那里它们可以自由生长为三维球。用这种方式培养癌细胞可以更好地反映他们在人体内的行为。
 
研究人员从71位晚期转移肠癌、胃癌或胆管癌患者的活组织检查中发现了微小肿瘤,他们在微型肿瘤上检测了55种癌症药物,使他们能够将结果与每位患者的癌症对给予治疗的反应进行比较。
 
迷你肿瘤在预测药物何时有效比在癌细胞DNA中寻找基因缺陷(突变)方面更有效。如何更好地模拟肿瘤对治疗的反应可能有助于加速药物发现,甚至减少对动物实验的依赖。

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5、基因检测将改变癌症治疗方式!
17年12月1日,FDA批准FoundationOne CDx(F1CDx)基因组测试,它可以在任何类型的实体瘤中鉴定324个基因和两种基因组改变(称为基因组特征)的癌症相关突变。该产品是第一个基于二代测序的多肿瘤、多位点伴随诊断产品。该产品覆盖了5种肿瘤、涉及17种药物共18种治疗方法。
 
基于二代测序的体外伴随诊断检测,仅允许在Foundation Medicine公司进行。整个检测包括试剂、软件、仪器(Illumina的HiSeq 4000平台)和检验的相应规程。该产品针对324个基因进行检测,所检测的突变类型包括替换、插入、缺失、拷贝数变化、基因重排等突变,以及微卫星不稳定性、肿瘤突变负荷检测。适用的样品类型为福尔马林固定石蜡包埋组织样本(FFPE)。所检测伴随诊断基因位点及相应的治疗产品见表1。
表1.F1CDx检测位点及相应的伴随药物
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6、ALK阳性NSCLC耐药不用怕  即将有新药问世了!
FDA已批准优先审查新药洛拉替尼lorlatinib的申请,用于患有ALK阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者,这些患者已接受一种或多种ALK酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)治疗。
 
该优先审查遵循2017年4月颁发的突破性治疗指定,FDA现计划根据处方药使用费法案于2018年8月作出最终决定。第三代ALK抑制剂lorlatinib的开发商辉瑞公司宣布欧洲药品管理局和日本制药和医疗器械代理机构也接受了市场推广lorlatinib的申请。
 
为支持这三项申请,辉瑞公司提交了I / II期试验第二阶段的数据,其中ALK-1试验的接受克唑替尼或不接受化疗患者总无进展生存率(ORR)为69%,颅内ORR为68%。先前用非克唑替尼ALK抑制剂治疗或不接受化疗的ALK阳性患者的ORR为33%,颅内ORR为42%。在先前用2-3种ALK抑制剂联合或不联合化疗的ALK阳性患者中ORR为39%,颅内ORR为48%。
 
ALK阳性转移性NSCLC患者面临的主要挑战是耐药。Lorlatinib是辉瑞公司科学家开发的,就是针对第一代和第二代ALK靶向治疗耐药的情况。在未接受治疗的ALK阳性非小细胞肺癌患者中,lorlatinib诱导的ORR为90%,颅内ORR为75%。
 
lorlatinib基本耐药。大多数不良事件(AE)均为轻度至中度,并且通过剂量减少,剂量延迟进行调整,没有与治疗相关的死亡,3%的患者由于药物相关的AE而停止治疗。高胆固醇血症(81%)是最常见的AE,其次是高甘油三酯血症(60%),水肿(43%),周围神经病变(30%),体重增加(18%),认知效应(18%),情绪效应(15%),疲劳(13%),腹泻(11%),关节痛(10%)和AST升高(10%)。

参考资料:
http://www.onclive.com/web-exclusives/dnx2401-demonstrates-dramatic-survival-benefit-in-glioma
Atezolizumab (MPDL3280A) Monotherapy forPatients With metastatic Urothelial Cancer Long-term Outcomes From a Phase 1 Study. JAMA Oncol. doi:10.1001/jamaoncol.2017.5440
肿瘤时间
https://medicalxpress.com/news/2018-02-lab-grown-mini-tumours-personalise-cancer.html
http://www.accessdata.fda.gov/cdrh_docs/pdf17/P170019B.pdf,2017.11.30
http://www.onclive.com/web-exclusives/fda-grants-priority-review-to-lorlatinib-for-alk-nsclc
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