2018年2月26日，美国食品和药物管理局批准abemaciclib（VERZENIO™，礼来）与芳香化酶抑制剂联合应用于绝经后激素受体（HR）阳性HER2阴性晚期或转移性乳腺癌。这项批准是一个重要的里程碑，因为它表明Verzenio加上芳香化酶抑制剂可显着减少HR +，HER2-转移性乳腺癌女性的肿瘤大小和延缓疾病进展！
MONARCH3研究
本次批准基于MonARCH 3，一项随机（2：1），双盲，安慰剂对照，多中心临床试验，Abemaciclib（玻马西林）用于HR+／HER2-绝经后的晚期或转移性乳腺癌的一线治疗。
实验设计：
研究共入组493例HR+、HER2-的绝经后晚期，既往未接受过挽救治疗乳腺癌患者，以2:1随机分配接受Abemaciclib+阿那曲唑或来曲唑 vs. 安慰剂+阿那曲唑或来曲唑。主要研究终点为PFS，次要研究终点包括：OS、RR和安全性。分层因素包括：转移部位（内脏，骨，或其他），既往内分泌治疗情况（AI，未接受过内分泌治疗，或其他）。
研究结果
研究达到主要研究终点，Abemaciclib+阿那曲唑或来曲唑 vs. 安慰剂+阿那曲唑或来曲唑显著延长PFS，28.2 个月VS14.8个月，将近延长一倍！
安全性对比：
Abemaciclib+阿那曲唑组常见的AE包括腹泻，中性粒细胞减少和乏力等。
在MonARCH 3中接受abemaciclib的患者中至少20％最常见的不良反应比安慰剂组高2％以上，包括腹泻，中性粒细胞减少症，疲劳，感染，恶心，腹痛，贫血，呕吐，脱发，食欲下降，和白细胞减少症。
研究结论：
Abemaciclib+阿那曲唑或来曲唑用于HR+、HER2阴性，绝经后乳腺癌患者一线治疗，对比安慰剂+阿那曲唑或来曲唑方案，显著延长PFS，提高ORR（55.4% vs. 40.2%），abemaciclib组的平均反应持续时间为27.4个月，而对照组为17.5个月。各个亚组患者均观察到Abemaciclib的疗效。探索性分析显示，预后较差的亚组从Abemaciclib+阿那曲唑联合方案中获益更多；对于DFS较长，或仅合并骨转移的患者，内分泌单药可能是比较合适的一线治疗方案。Abemaciclib+阿那曲唑联合方案的耐受性较好，3-4度中性粒细胞减低的发生率为21.1%。
推荐剂量：
abemaciclib起始剂量与芳香酶抑制剂联合应用，每天两次，每次150毫克。
2017年9月，FDA批准abemaciclib联合氟维司群用于内分泌治疗后HR + / HER2-晚期乳腺癌伴疾病进展的女性，以及单药用于HR + / HER2-乳腺癌伴转移曾接受过内分泌治疗和化疗的患者。
什么是CDK4/6抑制剂？
周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6 是细胞周期的关键调节因子，通过与cyclin D形成复合物，磷酸化Rb，释放E2F，从而能够触发细胞周期从DNA合成前期（G1期）进入到 DNA 复制期（S1期）。在ER+乳腺癌中，CDK4/6-cyclinD-Rb通路非常重要，且是ER信号的关键下游靶标。因此，阻断了CDK4/6激酶的活性，恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖，也就抑制了乳腺癌细胞的生长。
无论在ER+/HER2-绝经后不适合手术的转移或局部复发乳腺癌患者一线治疗中的作用，还是在内分泌耐药的二线及后线上，CDK4/6抑制剂都有不俗的表现，在几个临床数据中得到了非常好的结果。
目前已上市的CDK4/6抑制剂有哪些？
截止目前，欧美国家和中国香港澳门地区，已经上市了3个CDK4/6抑制剂，疗效和副作用基本相当。这三个药物分别是：Palbociclib（中文名：帕博西林）、Ribociclib（中文名，瑞博西林）、Abemaciclib（暂无统一中文翻译，部分学者翻译为：玻玛西林）。
三种药物均为口服的小分子靶向药，副作用主要是骨髓抑制（白细胞减少、中性粒细胞减少、贫血、血小板减少等）。具体的用法如下：
帕博西林（Palbociclib）：每天一次，一次125mg，连续吃3周，休息1周。
瑞博西林（Ribociclib）：每天一次，一次600mg，连续吃3周，休息1周。
玻玛西林（Abemaciclib）：每天两次，每次150mg，连续吃，每天都要吃，不休息。
如何获得CDK4/6抑制剂？
目前，国内已经完成或者正在开展的涉及上述三个药物的临床试验，有若干项；如果有合适的机会，Rossy鼓励各位病友积极参与。不过，业内估计，上述三个药物在中国大陆地区上市尚需时日。绝大部分使用CDK4/6抑制剂的病友，可以从港澳地区或美国获得相应的药品。
如果乳腺癌患者希望接受CDK4/6抑制剂的治疗，可登录全球肿瘤医生网医学部评估病情是否适合（）.
以下是乳腺癌专家推荐，如果患者想申请咨询，了解用药方案，可联系医学部。
Eric P. Winer博士
职称：内科教授（哈佛医学院）
方向：肿瘤内科，乳腺癌
职务：女性癌症部首席专家，苏珊史密斯妇女癌症中心乳腺肿瘤中心主任，乳腺癌研究中心主席，临床策略首席专家。
Jeffrey Peppercorn博士
职称：哈佛大学医学院医学副教授
方向：肿瘤内科，乳腺癌
职务：Dana-Farber妇女癌症科主任， 乳腺肿瘤中心主任
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