基因检测MET靶点会是NSCLC主要治疗方向吗？

2018-03-015003

虽然检查点封锁免疫治疗在非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中已经取得了迅速进展，但研究人员对开发这种恶性肿瘤靶向治疗的兴趣仍然很高，越来越关注MET癌基因。

MET是一种跨膜受体酪氨酸激酶，其异常活性可影响重要的细胞信号传导途径。该途径可以通过MET蛋白质过表达、其配体过表达、肝细胞生长因子表达增加、MET突变、基因扩增、和选择性剪接或外显子14跳跃来激活。每一过程都已经作为治疗癌症患者的潜在方法。过多年来，这种过多的可能性导致了该领域的很多混淆，不知使用哪种生物标志物来用于MET靶向治疗。

使用MET蛋白过表达作为生物标记导致几项随机研究失败。例如，Onartuzumab（MetMAb）联合厄洛替尼（Tarceva）的III期METLung试验未能达到主要终点，即在先前治疗的局部晚期或转移性NSCLC患者中添加onartuzumab可改善总体生存（OS）。Onartuzumab是一种结合MET胞外结构域的单克隆抗体，然而厄洛替尼与onartuzumab联用方案的中位OS为6.8个月，而厄洛替尼和安慰剂为9.1个月。与MET免疫治疗相比，选择MET靶向治疗可能是更好的方法。

使用基因检测来判断是否可以将MET作为靶点。在PROFILE 001研究中，在MET扩增的晚期非小细胞肺癌患者中研究了克唑替尼。虽然克唑替尼适用于ALK或ROS1重排肺癌患者，但酪氨酸激酶抑制剂（TKI）最初是作为MET抑制剂开发的。其他新型MET抑制剂（capmatinib，tepotinib，glesatinib如卡马替尼、替泊替尼和格列他尼）还处于临床前研究阶段，值得注意的是，克唑替尼正在对MET扩增或外显子14跳跃突变的患者中进行探索，作为2个篮试验NCI-MATCH（NCT02465060）和National Lung MATRIX试验（NCT02664935）的一部分。具体详情可以登录全球肿瘤医生网咨询。

http://www.onclive.com/publications/oncology-live/2018/vol-19-no-5/interest-builds-in-targeting-met-mutations-in-nonsmall-cell-lung-cancer