澳大利亚的研究人员在转基因小鼠模型中对KEAP1/NRF2和PI3K两条信号通路进行了研究，结果发现同时激活KEAP1/NRF2 和PI3K 信号通路会导致小鼠肺腺癌的产生。更重要的是，对携带这些肿瘤的肺部微环境的研究表明肿瘤细胞能够提高PD-L1蛋白的表达，同时肺部存在的CD8阳性T淋巴细胞表面的PD-1受体蛋白水平显著升高。这些迹象表明这种肿瘤能够在肺部产生免疫抑制的微环境，同时也意味着抗PD-1或CTLA-4的免疫检查点阻断疗法可能对它们有效。
为了验证免疫检查点阻断疗法的效果，研究人员使用了抗PD-1和抗CTLA-4组合疗法对携带这种肿瘤的小鼠进行了治疗。结果，免疫检查点阻断疗法能够显著减小肿瘤体积。
与此同时，使用液相和气相质谱对小鼠血浆中代谢物水平的研究表明，KEAP1/NRF2信号通路的持续激活会给小鼠的糖代谢模式带来重大改变，造成血浆中多种糖代谢物和核苷酸水平出现变化。
血浆中的这些代谢物的变化特征可以帮助开发出一种血检。我们希望这种血检能够帮助发现那些可能对免疫疗法产生反应的癌症患者。同时，它可能成为一种简易、无创的早期肺癌检测方式。下一步，研究人员将分析人类样本，检验在小鼠模型中发现的结果是否与人类肺腺癌患者中获得的数据一致。
来源：药明康德
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