李敖患癌脑瘤不幸去世，这些新疗法他知道吗？

昨日上午10时59分，一代才子李敖在台北走完了他传奇的一生，享年83岁。

▲李敖在微博上发表对病情的看法（图片来源：微博截图）

李敖大师一生狂放不羁、嬉笑怒骂、酣畅淋漓，83岁高龄谢幕，令人感佩。所以，悼念他的人无数，并且按照他的性格，如果在天有灵，应该不会伤感，而是一边笑谈，一边骂人。此生，应该是无憾。

所以我们今天文章的主题不是他，而是让他丧命的--脑瘤！

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脑瘤都是致命的吗？

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脑瘤分为多种，最常见的为高级胶质瘤，包括：成年胶质母细胞瘤，美国亚利桑那州参议院的约翰·麦凯恩罹患的就是这种脑癌; 间变性少突胶质细胞瘤；儿童胶质母细胞瘤; 和称为弥漫性内分泌神经胶质瘤的儿科肿瘤。

五年生存率分别为：少突胶质细胞瘤60%，成人和儿科成胶质细胞瘤约占10％，而DIPG（脑干肿瘤）几乎为0。而从李敖透露的信息来看，他得的应该是脑干胶质瘤（Brainstem glioma），一种主要出现在儿童和青少年中的罕见难治肿瘤。

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恶性胶质瘤的最近治疗进展有哪些？

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胶质瘤是很难无进展生存的。据美国专业医生介绍，恶性胶质瘤的平均存活率大约为14个月。在过去的几十年，科学家们一直在尝试各种既能够避免手术的巨大创伤，又不像放化疗那样产生巨大副作用的手段。

全球肿瘤医生网医学部为大家总结除化疗外各大治方法及进展。

靶向治疗

VEGFR靶向药物——贝伐珠单抗

众所周知，贝伐珠单抗是目前脑胶质瘤FDA获批的靶向药物，它对无进展生存期的延长作用曾令医学界备受鼓舞，但随后其被证实在总生存期延长方面表现平平，未能延长总生存期。目前，贝伐珠联合化疗药物、病毒载体、放疗及与免疫药物对比的临床Ⅲ期正如火如荼的开展，我们拭目以待。

MAPK重要信号通路——BRAF抑制剂

在基因突变较少的儿童低级别胶质瘤中，MAPK信号通路是其主要的突变来源，BRAF基因是MAPK信号通路中的重要组分，在胶质瘤的发生发展中起重要作用。

2017年，加拿大的一项研究发现BRAF V600E突变的低级别儿童胶质瘤患者对常规放化疗不敏感，10年的无进展生存率（PFS）为27% ，而BRAF野生型PFS为60.2%。6名BRAF V600E突变的患者在常规治疗疾病进展后使用了BRAF抑制剂，响应显著，肿瘤缩小49%到80%（如下图红框所示），这6名患者后续平均服药18.5个月，这期间疾病稳定。

BRAF抑制剂联合特定的药物组合（如EGFR和Axl 抑制剂）可能会令BRAF V600E突变的胶质瘤患者最大获益。

不同治疗方式下肿瘤响应程度比较

MAPK重要信号通路——MET抑制剂

儿童胶母中较常见的致癌基因融合约占10%，MET基因融合为其中的典型，下图左为MET基因融合的类型。MET融合激活MAPK信号通路，破坏细胞周期调控，诱导肿瘤进展。MET抑制剂的模型研究发现其能抑制MET突变的肿瘤生长。

一名8岁的男孩，具有复发的小脑胶质母细胞瘤，伴随PTPRZ1-MET基因融合，使用MET抑制剂克唑替尼治疗后，11周内肿瘤显著减小（如右图上方长箭头所示），此位置症状缓解，但其他的位置发生新的耐药病灶（如右图下方三角箭头所示），由此可见综合治疗可能是达到持久临床获益的必经之路。

MET融合形式及MET抑制剂治疗效果

免疫治疗

丹娜法伯癌症研究院神经肿瘤中心临床主任David Reardon教授表示：“目前，在接受治疗的脑部肿瘤患者中，只有一小部分（5％-10％左右）能够获益于免疫治疗。但是，只要有患者获益，就证明我们的免疫系统有能力对抗这种疾病。

目前，丹娜法伯正在进行另一项临床试验，评估德瓦鲁单抗（另一种检查点抑制剂类免疫药物）对胶质母细胞瘤的疗效

个体化癌症疫苗

美国波士顿达纳-法伯癌症研究所Catherine Wu教授团队和德国缅因兹大学针对不同肿瘤突变定制的个性化疫苗，在黑色素瘤患者治疗中大获成功。目前正在进行胶质母细胞瘤试验。

此外，Reardon教授负责一种名为NeoVax的个体化疫苗的临床试验。

另一种名为SurVaxM的疫苗正在丹娜法伯进行II期临床试验，它是针对刚刚诊断为胶质母细胞瘤的患者的。

另外，生物科技公司Northwest Biotherapeutics在今年的美国临床肿瘤学会（ASCO）上报告说，331名胶质母细胞瘤患者经个体化疫苗DCVax-L治疗后，有40%的人35个月后仍然活着，有24%的人四年后依旧活着，而对照组分别是15%和8%。

CAR-T疗法

2016年12月，NEJM曾报道过1例利用CAR-T技术治疗脑胶质瘤的案例。一名50岁的男性，确诊为高级别脑胶质瘤，先后做了手术、放疗、替莫唑胺化疗等常规治疗，6个月后疾病复发。这时他参加了一项临床试验，接受靶向IL13Rα2的CAR-T治疗。不过这个疗法，有些“惊悚”。

主管医生通过核磁共振检查发现：这位病友脑部有5个病灶；因此，先通过手术切掉其中的三个大的，还剩下两个较小的由于位置深，无法切除。主管医生就给他的病灶处直接插了一个管子，然后通过这个管子，把CAR-T细胞打了进去，分3个批次，进行了多次的细胞回输。最终，肿瘤完全消失，疗效维持了8个月左右。

对抗脑瘤的黑科技--电场疗法

此外，美国FDA在2015年批准了一种电子帽Optune，用于治疗新诊断胶质母细胞瘤的治疗。

通常使用头盔式服装覆盖整个头颅来预防肿瘤扩散至脑的更多区域，并根据肿瘤的位置和大小来调整服装，最终有效的清除肿瘤。Optune电子帽原理是利用癌细胞特殊的电学性质来使用电场干扰其分裂最终导致癌细胞死亡，可以在保证健康细胞基本不受伤害的同时杀死癌细胞。在一项近700人的试验中，配合化疗使用电子帽的患者，中位总生存期可以达到21个月，而对照组是16个月。

相对于美国来说，日本的电场治疗费用较低，在10万人民币左右，并且可以定制带回国内治疗，详情可登录全球肿瘤医生网医学部（）。

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从未被放弃的医学难题--DIPG！

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最后，我们要单独说一说脑干胶质瘤。

脑瘤并不都是绝症，无论儿童还是成人，接受正规疗法，使用手术，放疗，化疗等手段，都有长期存活，甚至无进展生存的可能。

但脑干胶质瘤特别难，存活率很低。儿童中最常见的亚型叫“弥漫性脑桥神经胶质瘤（DIPG）”，即使在美国，它的5年存活率依然<1%。

主要因为这类肿瘤无法手术，也无法大剂量放疗。虽然我们有越来越多的治疗手段，但对多数脑瘤来说，高质量手术和放疗依然是取得良好治疗效果的前提。很不幸，脑干区域控制着人体的核心功能，包括呼吸，心跳，消化等。因此，想要完全消灭肿瘤细胞，而不破坏任何关键神经，是不可能完成的任务。

大家要相信，无论这条路有多艰辛，总有人会不断尝试，坚持到底。

以下这段文字，来自美国MSKCC医院Mark Souweidane博士的肺腑之言，近20年来他一直专注脑干胶质瘤治疗。

“为了一个特殊使命，我已经努力了17年，完成这个使命是我的终极梦想——无进展生存一种叫DIPG的脑瘤。这种儿童癌症死亡率是百分之百，但它的发病率很低，每年只有200例，所以没有得到足够的重视。如果你看到过孩子因为DIPG而死亡，你就会理解为什么我对这个病这么在乎。17年了，如果某天我能找到一种治疗方法，那一瞬间我会觉得所有的辛苦都是值得的，所有的努力都得到了回报。”

“我的儿童时代是在搭建玩具中度过的：火箭模型、汽车模型、火车、飞机。我非常注重细节，完成一件作品并且看到它被欣赏的感觉真是太爽了。正是由于这种兴趣，我选择了脑外科。我喜欢修理东西，而且很擅长。”

“但我最终还是碰到了一样我没法修理的东西：DIPG。因为我自己能力不够，孩子们得面临死亡。这对孩子们不公平，对他们的父母也不公平。作为医生，真的很难面对这些父母。”

“每个父母在孩子出生的那天起，就为孩子计划了一辈子：第一个女朋友，第一份工作，第一次尝试好吃的东西。但那一瞬间，砰，所有的想像都消失了。我不能接受，我一定要想办法把这些孩子们从死亡线上拉回来。”

“1990 年，我第一次踏足DIPG领域，我当时想：两年之后我就会找到方法的。那时候我还没有白头发。我当时非常乐观。可惜，我完全没有意识是在跟什么打交道。”

“从一个神经外科医生专业的角度来看，这种疾病真的很难治。癌细胞经常在脑干，人体的所有感觉都要通过脑干，所以绝对不能动刀！所以我只能想办法插一根导管到大脑里，然后通过导管直接把化疗药物送入肿瘤。这个手术没有任何犯错的机会，化疗药必须直接送到肿瘤里，两厘米的误差就可能是致命的。神经外科医生需要创新，但不能光凭想像，因为一不小心，创新就会要了病人的命！”

“2012年5月，总算可以开展我的临床实验了。第一家人来自佛罗里达，带着他们的孩子Caitlyn。我非常紧张，虽然我发了很多研究论文，在老鼠身上做过无数试验，在实验室里无数次证明我的方法是有效的，但是当站在我面前的是一个孩子的时候，我紧张了。如果这个孩子死在我手上，我精神上肯定会垮掉，而且我们学院的名声也会一并受影响。我反复问自己：我做足功课了吗？我做好准备了吗？”

“幸好，当Caitlyn的妈妈签完协议书的时候，转过身来对我说：不管发生什么，我们都感谢你的努力。她的话我现在想起来还是很感动，因为她帮我卸去了包袱。手术很成功！瞧，这就是术后一个礼拜的Caitlyn。她能走路了，她能跳了，她还能摸到自己的鼻子了。现在我有大概20个成功手术的例子，那是20个活生生的孩子。最长的一位，已经活超过3年了！”

“每一天能看着这些孩子活着，对我来说就是人生里最美好的一天。”

向伟大的医学人员致敬！

DIPG新希望--动脉内化疗

愿每天，都是这样美好的一天！

愿每位坚强的父母都别轻易放弃！

Mark Souweidane博士的研究是真实的，动脉内化疗技术给了这些脑桥神经胶质瘤（DIPG）新的希望，全球肿瘤医生网医学部联系后被告知，目前该技术仍在临床试验阶段，暂不接收患者。

全球肿瘤医生网又经过多方联系证实，在墨西哥蒙特雷，可通过动脉内化疗治疗弥漫性真性脑桥神经胶质瘤，并迅速成为DIPG治疗的首选方案。

以下为部分技术介绍：

进行动脉内化疗输注和免疫治疗。他们进行免疫疗法，但孩子必须在几个月内不服用任何类固醇药物。您的孩子治疗不需要进行活检。但在进行动脉内治疗之前，孩子最好不要接受放射治疗，但不是必须的。他们也会对已经接受放射治疗的儿童进行治疗，甚至为已经接受过两次放射治疗的儿童治疗。治疗后，孩子可能会立即感到头痛、恶心、发烧、背痛、腹股沟疼痛和食欲不振。

向脑干基底和股动脉施用药物。至少每17天进行一次疗程治疗。在每次动脉内治疗前，会进行磁共振检查，以便让他们看到肿瘤如何反应并制定下一步治疗。

详情可登录全球肿瘤医生网医学部咨询（）.

参考资料：

https://meyercancer.weill.cornell.edu/news/2016-05-18/humans-new-york-mark-souweidane

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