抗癌再添广谱靶向药！这次是RXDX--101！针对ROS1/MET/TRK/HER2多种突变癌症有效！

相信关注全球肿瘤医生网的癌友对LOXO-101这款传奇的广谱抗癌药已经非常熟悉，也因为这款爆红的抗癌药而让癌症患者对它的特定靶点，罕见突变NTRK有了初步的认识（发布！针对17种肿瘤的传奇抗癌药LOXO-101研究数据公布！无进展生存率75%！）今天，Rossy要为大家介绍一款新的广谱抗癌药，RXDX--101，临床数据证实对NTRK1/2/3、ROS1或ALK基因的融合患者都有效！（莫非代号101的药都会火？）

故事的关键字是持续改善和完全缓解！

2013年的一个艳阳天，一个抽了30年烟的45岁大叔终于等来了他的晴天霹雳，IV期肺腺癌。他的双肺都有肿瘤，胸壁上还有一个用手都可以摸得到的5厘米的肿瘤；更糟的是，CT显示他的脑部已经有有15-20个左右的转移灶（有些太小了，有的连在一起，具体多少个数不清楚了，还未出现临床症状），做了肺癌常见的EGFR、ALK、ROS-1、C-MET、RET基因检测后，都没有突变……

他开始尝试四种不同的方案，卡铂+培美曲塞、长春瑞滨、多西他赛）以及救活了美国总统的逆天“神药”PD-1（keytruda），然并卵，病情继续恶化……

在主治医生的建议下，他做了全基因组测序，终于发现了一个罕见的突变（阳性率大约是千分之一）：SQSTM1-NTRK1突变，

那个年代，国内估计还没几个人知道这个基因，它是NTRK家族基因重排中的一种，NTRK基因目前已经发现的有3个，NTRK1、NTRK2、NTRK3。

当时在国内外都还没有针对这个靶点的药物上市，但是美国就是好啊，新药研发就是多啊，大叔很幸运的入组了针对这类突变的新药Entrectinib（小名叫做：RXDX-101，中文名恩曲替尼）的临床试验。

接下来就是见证奇迹的时刻：

大叔每天以400 mg / ㎡口服，三周后，疼痛和呼吸困难症状消失，不在需要吸氧，并且，全身的肿瘤缩小46%，胸壁5公分的病灶已看不到摸不到！脑部肿瘤大部分消退；吃药5个月，症状不断改善，全身的肿瘤缩小77%，脑转移完全消失！！！

第26天（C，D）和第155天（E，F）胸部图像，肿瘤缩小77%！

吃药前箭头指的都是肿瘤，20几个，吃药26天（DF）大部分消失，吃药155 天（GI）肿瘤完全消失！

另一位75岁女性患有转移性结直肠癌（CRC）患者也同样幸运：

原发性结肠肿瘤。

腹膜癌病。

肝转移。

每周口服1600mg / m 2恩曲替尼一周一次，连续4天（即4天/ 3天休息），每28天连续三周。治疗八周后，病灶明显缩小。

肝转移瘤明显萎缩

案例还有很多，不在此一一列列举了。就像LOXO-101，我们希望这些广谱的抗癌药能尽早上市，造福更多的癌症患者！

Entrectinib：NTRK/ROS1/ALK抑制剂！

▲Entrectinib的分子结构式（图片来源：Medicinal Products）

Entrectinib（RXDX-101）是生物制药公司Ignyta第一个通过临床第一阶段转入全球关键II期临床试验的疗法。

Pan-TRK抑制剂entrectinib（RXDX101）在多种局部晚期或转移性实体瘤类型中同时进行测试，作为携带涉及NTRK1/2/3、ROS1或ALK基因的融合患者的治疗。

I期临床试验

在最近报告的两项正在进行的I期临床试验（ALKA-372-001和STARTRK-1）的结果中，总共119名患者有一系列实体瘤类：

I期临床试验数据显示entrectinib耐受性良好，迄今尚无累积毒性或肾，肝或心脏的证据。

在4例NTRK 阳性颅外实体瘤患者中有4例全部响应;ROS1 阳性NSCLC患者的缓解率为75％（24/32）; 包括中枢神经系统疾病患者的完全和持久响应。

2期临床试验：

关于STARTRK-2篮子研究：

STARTRK-2是一项2期公开标签、多中心、全球“篮子”研究，评估entrectinib治疗具有NTRK1/2/3、ROS1或ALK基因重排的局部晚期或转移性实体瘤患者。

中期分析结果显示：

Entrectinib在32名有ROS1融合的局部晚期或转移性NSCLC患者中证明了78%由研究者确认的客观缓解率（ORR）和69%由盲法独立中央审查（BICR）确认的ORR；

Entrectinib表现出持久的疗效，中位缓解持续时间（mDOR）达到28.6个月，中位无进展生存期（mPFS）达到29.6个月；

观察到引人注目的CNS活性，在有可测量CNS扩散的患者中，BICR确认的颅内ORR达到83%；

Entrectinib耐受性良好

该研究将招募实体肿瘤包括NSCLC，mCRC，肉瘤，黑色素瘤，甲状腺癌，成胶质细胞瘤，星形细胞瘤，胆管癌，淋巴瘤等。

STARTRK-2由9个组组成，患者将接受单药entrectinib治疗。非小细胞肺癌（NSCLC）有3个分层：根据患者是否存在NTRK1 / 2/3或ROS1重排，或ALK或ROS1重排疾病与只有进展中枢神经系统（CNS）。有3个用于转移性结直肠癌（CRC）的组，3个用于其他实体瘤，根据患者是否具有NTRK1/2/3，ROS1或ALK重排（图），将患者分配到每种肿瘤类型的组别中。