研究发现：小分子药物可以抑制卵巢癌关键诱癌基因

2018-03-294254

一项新的发现开启了开发抗卵巢癌新方法的可能性。研究人员已经揭示了一种先前未知的细胞通路，该通路选择性地调节与卵巢癌生长相关的突变蛋白p53-R175H，确定了该途径的一个关键调节因子-USP15，并建议设计针对该调节因子的药物可能会更好地控制癌症的发展。

Achuth Padmanabhan博士说，卵巢癌目前正在接受手术和化疗治疗，卵巢癌的化疗是基于药物作用于快速分裂、健康或恶性细胞，有很大副作用。如果我们能够开发仅针对癌细胞的治疗方案，那么我们可以将副作用降至最低。

突变型p53蛋白可能是科学家一直在寻找的目标。超过96％的高级浆液性卵巢癌是最致命和最常见的形式，在p53基因中有突变，这些突变在肿瘤生产和耐药性发展中起关键作用，正常的p53蛋白以发挥肿瘤抑制作用而闻名。Padmanabhan研究组发现：突变p53-R175H可以促进肿瘤生长。如果从癌细胞中除去突变型p53，细胞就会进入细胞死亡的途径，并对化疗更加敏感，从临床角度来看这非常有价值。Padmanabhan研究组找到了降低癌细胞内p53-R175H水平以促进其自身破坏的方法。他们正在测试一种名为 MCB613的小分子，因为它能够在小鼠模型中治疗卵巢癌。用MCB613处理细胞，突变型p53蛋白的水平迅速降低，但对未突变的p53没有作用。MCB613不是直接降低突变型p53-R175H蛋白的水平，而是通过称为USP15的蛋白质间接发挥作用。

研究人员还发现突变型p53-R175H对卵巢类固醇更敏感，所以他们正在研究卵巢类固醇如何影响卵巢癌的进展。MCB613这类小分子可以研发成对于卵巢癌患者的治疗药物，这是一个很大的进步。