[抗癌突破]--重磅研究发现：肠道菌群组成可能影响癌症患者免疫治疗效果！

1、美国NIH数据：索拉非尼能延长肉瘤无进展生存期！

一项3期随机临床试验表明，与安慰剂相比，药物索拉非尼甲苯磺酸盐（多吉美）可延长纤维肉瘤（DT / DF）的无进展生存期。

在2014年3月至2016年12月期间，名为A091105的3期双盲临床试验招募了87名患有DT / DF的患者。随机分配到两组：一组接受索拉非尼（400mg /天），另一组接受匹配的安慰剂。两组患者都继续接受治疗，直至肿瘤生长或出现治疗不良事件。

美国每年约有1000人发生罕见肉瘤，多数为年轻人。肉瘤通常出现在四肢或腹部，DT / DF具有局部侵袭性，可导致疼痛并降低移动性，并可侵入重要器官或结构，导致肠梗阻和其他严重并发症。

索拉非尼是一种以药丸形式的靶向药，其干扰癌细胞和肿瘤生长需要的新血管生长。FDA以批准其用于治疗一些晚期肾癌、肝癌和甲状腺癌患者。进行该试验是因为在之前对索拉非尼治疗患者的回顾性研究中，发现硬纤维肿瘤萎缩，患者疼痛和其他症状减轻。

纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心肿瘤医学肿瘤学Mrinal博士表示，索拉非尼是一种治疗罕见癌症的新方式，这项3期临床试验的良好结果代表了硬纤维瘤患者治疗方法的模式转变。

NCI临床主任医师Jeff Abrams博士说，目前，这种罕见疾病没有标准治疗方法，手术、放疗和化疗通常治疗效果是有限的。但这次试验的中期结果是有希望的，可能会提供一种新的治疗方案。

2、肠道菌群组成可能影响癌症患者免疫治疗效果！

实验室和人体研究都表明，肠道微生物组成可能与2型糖尿病、肥胖和抑郁症等疾病有关。因此，研究人员开始了调查和鉴定微生物组与癌症之间关系的实验室研究。现在，有证据表明，患者肠道中的生物体可能会影响癌症如何对某些治疗作出反应。

两项着眼于转移性黑色素瘤患者正在接受一种称为检查点抑制剂的免疫治疗药物的治疗的研究，与另一项着眼于肾、尿和非小细胞肺癌患者也在服用免疫检查点抑制剂的研究，都发现肠道微生物组成与患者肿瘤是否对这些药物产生反应有关。

现在研究人员正在进行临床试验，以探讨改变患者的肠道细菌是否会影响他们对癌症治疗的反应。以色列Sheba医疗中心最近针对肿瘤未对免疫治疗药物作出反应的转移性黑色素瘤患者启动了I期试验。该研究将追踪接受粪便移植的患者发生的微生物组和免疫系统变化，粪便移植包括来自对免疫疗法有反应的转移性黑素瘤患者的细菌，研究还将关注这些变化是否与改善治疗反应有关。

如果微生物组疗法被证明是安全和有效的，将他们带到临床仍然会遇到挑战，还要考虑是否有其他因素，如饮食或抗生素对肠道微生物群体有不良影响。

许多药店都买到益生菌制剂，但这并不意味着癌症患者适合服用。现在仍然不确定改变微生物群的方式，服用非处方益生菌的方式不对，可能没有帮助，甚至可能是有害的。研究还在进行中，患者切不可胡乱服用益生菌，要听主治医生指导。

3、宫颈癌TCT检测比巴氏涂片更为先进、准确率高！

在HPV致癌的过程中有两个环节可发现宫颈癌前病变：①通过了解宫颈上皮细胞形态学的改变，检查方式包括：巴氏涂片和TCT检查。②通过HPV病毒检测即病因学检测发现病原体。这两个环节的结合基本就能使宫颈癌前病变（CIN）现原形！

传统的细胞学检查——巴氏涂片。医生使用柱状毛刷或小刮板在宫颈和宫颈管刮取脱落的细胞（无伤害），然后将其涂抹在玻璃片上，并进行巴氏染色。然后细胞病理学医生在显微镜下观察出脱落细胞的形态判断是否可能存在宫颈癌前病变（CIN）。

随着制片技术的发展，出现了TCT检查。TCT检查也是用柱状毛刷获取宫颈脱落细胞，然后将毛刷放在搜集瓶中反复涮洗，让刷头上的细胞充分脱落到瓶底的固定液中，然后离心沉淀制片，通过电脑自动扫描结合细胞病理学医生显微镜下观察做出判断。

看一下两种涂片的制片效果（如图），明显可以看到传统的巴氏涂片有很多细胞被污染，而TCT的涂片则清晰得多，没有什么太多的杂质。巴氏涂片可供医生判断的细胞只占20%左右，而TCT涂片中可判断细胞数接近100%，能让细胞病理学医生轻易做出正确的诊断。

4、有了这些乳腺癌治疗不用担心心脏病风险！

许多乳腺癌疗法会导致心脏受损。然而，在迄今为止最大的研究中，来自德国海德堡癌症研究中心（DKFZ）的研究表明，放疗或化疗后乳腺癌患者死于心脏病的风险并不高于平均人口。医院良好的风险管理以及短时间的控制筛查似乎弥补了死于心脏病的风险。

乳腺癌是全球第二大常见癌症，也是女性最常见的癌症。一些临床试验表明，化疗和放疗都与治疗后心脏疾病的风险有关，对于一些已接受治疗并存活的患者来说，远期副作用死亡的风险甚至可能高于癌症死亡风险。

研究评估了来自美国癌症登记处近35万名乳腺癌患者的数据，结果：乳腺癌治疗后，心脏病死亡的长期风险并不高于平均女性人群，无论化疗或放疗都是这个结果。所谓的HER2阳性患者亚组的特殊治疗方法也与心脏病死亡风险增加无关。

第一作者Janick Weberpals说，起初，我们也对这一结果感到惊讶，但我们认为我们的研究比临床试验更能描绘出治疗的实际情况。这种影响可能部分归因于医院良好的风险管理，治疗时，患者因乳腺癌治疗而患心脏病的个体风险将被考虑在内。此外，在治疗过程中进行的短时间间隔控制有助于尽快检测对心脏的任何副作用，对肿瘤治疗进行适当调整，并迅速治疗可能的心脏疾病。

这是一个特别好消息，如果乳腺癌患者处于良好的医疗保健状态，医院有良好的风险管理，实时监测，患者就不需要更担心致命的心脏疾病。

5、好消息！这两种药物组合能够穿透血脑屏障治疗儿童脑瘤！

研究人员发现了最常见的恶性儿童脑瘤的致命弱点。通过组合两种药物，可以同时攻击癌细胞的分裂及其增殖系统。

MYC是一种蛋白质，可以结合细胞核内基因组（DNA）中的特定位置，从而控制许多重要基因的产生。MYC通常过度产生于髓母细胞瘤等侵袭性癌症中，髓母细胞瘤是折磨儿童的最常见的恶性脑瘤。MYC蛋白通过指导控制细胞周期的蛋白质增加细胞分裂，然后增加癌细胞中的各种强化信号来促进癌症生长。

由乌普萨拉大学领导的研究小组首先测试了一种抑制蛋白质CDK2的药物，该药物控制了分裂癌细胞的细胞周期。该药物显示出可以减缓细胞周期，并有效抑制脑癌细胞中的MYC。但是，只有与BET抑制剂（一种阻止MYC增强细胞中其他基因的物质）结合使用时，这种作用才能够真正阻止癌症的生长。

研究中看到药物能够穿过血脑屏障，这意味着它们可以进入并攻击大脑中的肿瘤细胞，大脑被血脑屏障包围，通常它可以阻止不必要的或有潜在危险的物质，包括许多类型的药物，都不能到达大脑。当然，药物必须能够到达大脑，才能有效地治疗脑瘤患者。

抑制CDK2的药物已经用于临床治疗癌症，但在没有更稳定的可抑制血脑屏障的BET抑制剂的情况下，尚不可能在髓母细胞瘤患者中使用这种药物。

6、生物标记物帮助确定化疗时间窗！

新血管的形成，对肿瘤生长至关重要。“美国病理学杂志”报道的一项新研究描述了一种血管稳定生物标志物，可以显现血管活性，从而优化包括抗血管生成剂在内的抗癌治疗的时机。使用血管生成抑制剂和抗癌药物的联合疗法可以改善向肿瘤组织递送药物并延长无进展存活。

研究人员表明，小鼠中的活跃增殖血管内皮细胞（ECs）可以与休眠细胞区分开来，通过使用增强型绿色荧光蛋白（EGFP）测量ECs中Sld5-1（PSF1;官方名称GINS1）的DNA复制因子配偶体的启动子活性。

在正常的成人皮肤脉管系统中没有观察到EGFP信号，正常皮肤ECs处于休眠状态。然而，在皮下注射肿瘤细胞后，肿瘤内和肿瘤附近的一些EC呈EGFP阳性，也发现PSF1启动子活性与肿瘤细胞生长密切相关。

这些结果使研究人员能够通过其PSF1基因启动子活性成功区分促血管生成EC和静止EC，这与DNA复制和体细胞快速增殖相关。EC中的CD109表达标记了肿瘤脉管系统中的正常化或沉默的血管。由于CD109在休眠型ECs中高度表达，我们建议它可用于检测正常化的血管，从而可以识别化疗药物的治疗时间窗，Takakura博士评论道。

要想确定CD109的表达情况，就不得不提到肿瘤精准治疗的前提条件-基因检测了。在癌症治疗中，基因检测处于不可替代的地位，全球肿瘤医生网与国内外多家基因检测公司合作，服务全国癌症患者，确定肿瘤生物标记物，具体详情可以咨询，或登录全球肿瘤医生网。

参考资料：

https://www.cancer.gov/news-events/press-releases/2018/sorafenib-desmoid-trial

https://www.cancertodaymag.org/Pages/Spring2018/Banking-on-Bacteria.aspx

来源：好大夫在线

https://medicalxpress.com/news/2018-04-breast-cancer-therapy-pose-significant.html

https://medicalxpress.com/news/2018-04-combination-medications-brain-tumours-children.html

https://medicalxpress.com/news/2018-04-biomarker-window-opportunity-cancer-chemotherapy.html

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