研究人员发现淋巴瘤耐药新机制

2018-04-133780

在美国，每年超过7万人次诊断为非霍奇金淋巴瘤，它是由身体淋巴结内的免疫细胞过度增殖引起的。最常见的是弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），约占1/3淋巴瘤，大约一半的这些肿瘤对化疗免疫疗法有抗性。一旦淋巴瘤起源于淋巴组织，细胞增殖导致组织整体结构破裂，细胞暴露于机械力如液体流动。

研究人员探讨这些流体力量如何与肿瘤的耐药性相关，开发了一种“淋巴瘤微反应器”装置，使人类淋巴瘤暴露于流体流动，类似于淋巴管和部分淋巴结中的模式。

该小组的侧流式微反应器包括一个细胞培养室，通过狭窄的阻力通道连接到培养基（流体）室，减慢了流体模拟淋巴管和淋巴结部分的流动。在测试DLCBL淋巴瘤的不同亚群时，研究组发现，根据细胞表面发现的B细胞受体分子突变分类的某些亚型对流体力反应不同。研究小组发现流体力量调节整合素-粘附蛋白以及B细胞受体的表达水平。整合素与B细胞受体信号之间存在交叉干扰，这可能有助于解释某些肿瘤的耐药性。

非常了不起的是，同一种肿瘤的亚类对机械力的反应不同。如果我们能够理解生物物理刺激的作用，就能知道为什么有些淋巴瘤对治疗敏感，而另一些难治，那么我们将能够治疗更多的患者。了解调节B细胞受体信号传导的因子非常重要，因为该途径是新型治疗药物的关键靶点，其中有几个正处于临床试验阶段。具体详情可登录全球肿瘤医生网。