众所周知，小细胞肺癌（SCLC）在肺癌中占比很低，约14％，通常对化疗敏感，但复发后，没有高效的二线治疗。研究SCLC化疗耐药发生原因主要挑战是复发时难以进行活检或手术，为了克服SCLC分析样本的不足，该团队通过抽取外周血中分离循环肿瘤细胞开发了新的疾病模型。在小鼠皮肤上培养，代表各自不同患者的肿瘤，即异种移植物（CDX）的SCLC模型，评估对新型靶向疗法的治疗反应以及可能对治疗产生反应变化的机会。
我们假设肿瘤细胞之间基因和蛋白质表达的差异，称瘤内异质性（ITH），有助于铂类化疗耐药的快速发展，这意味着尚未接受治疗的小细胞肺癌患者中可能存在多种细胞群，一些细胞可能会被化疗所杀死，但另一些则不会，这些耐药细胞会继续生长并阻止对治疗的进一步反应。
为了研究SCLC中的ITH，研究人员对CDX模型进行单细胞测序以鉴定来自化疗敏感的CDX肿瘤的个体细胞与保持抗性的那些细胞之间的基因表达差异。进行单细胞RNA测序以确定是否存在ITH并比较CDX和患者对化疗的反应，我们发现了在单细胞水平检测到的敏感和耐药模型之间的几个区别，这证明了单细胞测序对于了解这些癌症如何可能产生耐药性的潜在有用性。
研究小组还发现，对化疗敏感的SCLC模型表达两种基因ASCL1和DLL3更多，而那些化疗耐药的细胞表达这些基因的细胞较少，即使这些基因分布的细微变化也会对治疗反应产生显着影响。
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https://medicalxpress.com/news/2018-04-liquid-biopsy-based-cancer-reveals-deadly.html
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