多形性胶质细胞瘤(GBM)是一种致命性脑癌,预后不佳。科学家研究人类脑组织中的几个细胞中编辑两个基因,表明其余侵袭性GBM肿瘤相关。这种新模式可用于研究肿瘤进展,研究新药为患者个性化治疗。该研究发表在2018年4月24日的Cell Reports上。
困扰临床试验的一个问题常常是在动物试验成功的药物不适用于人。研究人员试图通过使用异种移植来克服这一问题,其中将患者肿瘤组织植入动物模型中,但是这种方法有其自身的问题。有时,没有足够的人体肿瘤组织来研究,随着时间的推移,肿瘤会适应他们的新家。随着肿瘤在小鼠体内的生长,环境会改变肿瘤的特征,不知道它是否与患者原来的癌症相似。
Salk实验室一直在使用干细胞在培养皿中产生这些小的(大约4mm)3D结构,并且希望通过这一模型研究GBM。使用CRISPR-Cas9工具在类器官的一些细胞中编辑与癌症紧密相关的两个基因HRas和p53。HRas是一种致癌基因,可促进细胞猖獗地生长,而p53则是一种肿瘤抑制因子,是组织癌细胞生长的。
该团队向致癌HRAS添加了一种称为tdTomato的荧光红色标记,可以追踪癌细胞的走向。此外,当类器官肿瘤被移植到小鼠的大脑中时,它们迅速生长并且类似于患者的肿瘤,这样就能获得与人同样的肿瘤组织样本,可以研究用药效果,还可以检测肿瘤侵入正常脑组织的能力。
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