[抗癌突破]--结肠癌能靠这种RNA机制逃避死亡！

1、对付癌症转移有新招了！

由于早期癌症诊断和组合治疗，过去20年癌症患者的存活率显着提高。但是转移性癌症患者的生存并没有太大改变。

作为癌症手术后联合治疗的一部分，metarrestin（转移素）可能是有效的。开发抗癌药物的新战略是寻找一种可能影响促进转移的多种相关靶点的化合物。Huang与同事在20世纪90年代后期发现复杂的标志物PNC，它在原发肿瘤中的存在与肿瘤的扩散能力和患者的不良生存相关。PNC水平越高，预后越差。

科学家将最初来源于人类胰腺癌和前列腺癌的癌细胞系接种到小鼠器官中，称为异种移植，然后用metarrestin和对照处理这些小鼠。对于乳腺癌，收集肺胸膜液并分离转移细胞直接接种到小鼠中而不通过体外培养。这种类型的组织移植物，被称为患者衍生的异种移植物，更能代表人类癌症病症。

对于这项新研究，美国国家癌症研究所的科学家们测试了140,000种化合物对抗PNC，寻找一种可以消除的方法。他们终于找到了一种化合物并作了大量的修饰以使其更有效，他们命名为metarrestin，可显着抑制移植到小鼠体内的人乳腺癌、前列腺癌和胰腺癌。

虽然Huang的母亲去世激发她学习医学，但他在医院工作时认识了一个18岁的男孩，不幸地被诊断为急性淋巴瘤，不到一个月就死了。Huang觉得成为一名医生帮不了像他这样的患者，所以决定去研究生院成为一名科学家，试图解决这个问题。

2、赫赛汀用药6个月比12个月心脏损害小！

一项研究表明，许多使用赫赛汀（Herceptin）治疗侵袭性乳腺癌的女性服药6个月，而不是12个月，能大大降低了其导致的心脏损伤风险。这项研究是在英国完成的，由英国政府拨款资助。这是个好消息，但是在药物首次上市后将近二十年内，许多患者都遭受了这种副作用。

Herceptin在1998年被批准用于治疗HER2突变的晚期乳腺癌的妇女，根据已经在患者中进行了12个月的试验研究而获批，该药应该服用一年，成为护理的标准。但这种药物可能会伤害心脏泵的能力。如果停止治疗，这种情况通常会缓解，但损害可能是永久性的，并导致心力衰竭。

一些研究测试了较短的使用情况，但结果有冲突。这项新研究是迄今为止最大的研究，涉及4000多名早期癌症妇女，他们接受了常规化疗加赫赛汀治疗6或12个月。四年后，两组中约有90％的人没有患病迹象。由于心脏问题，治疗时间缩短的患者仅有4％退出，而接受一年治疗的患者仅有8％。

该研究的负责人，英国剑桥大学的赫伦娜伯爵博士表示，这对患者来说是个好消息。肿瘤学会首席医学官Richard Schilsky博士说，没有理由不立即改变做法，这项研究结果很有说服力，赫赛汀的大部分抗癌益处似乎都是在使用期的前几个月才出现的。

由于很少有女性在接受该药物治疗后死亡或复发，因此可能需要更长的随访时间，以确保在改变指南之前，调查结果可以维持。医生也希望看到公布的结果，并研究它们以查看某些妇女群体是否需要更长时间的治疗。

赫赛汀每三周一次通过静脉注射给药，在英国一年花费34,000美元到40,000美元，在美国花费约70,000美元。今年早些时候，美国心脏协会发表了关于癌症药物心脏效应的第一份声明，称女性应仔细考虑治疗方法可能伤害心脏的风险和益处比。

3、某些情况下细菌信号能够预兆白血病！

芝加哥大学医学院的研究人员进行的一项新研究表明，细菌信号对白血病前兆及发展至关重要，破坏肠道屏障或引入细菌感染会诱发白血病。

超过60％的60岁以上人群造血干细胞中易发生TET2（tet甲基胞嘧啶双加氧酶2）突变，从而产生其他血细胞。这些被称为体细胞突变，因为它们不是遗传的，而是随着年龄偶然发生。TET2突变使造血干细胞比其他造血干细胞具有竞争优势，能发展为白血病。这被称为克隆性不确定性造血潜能（CHIP）。然而，导致从CHIP发展成为白血病前体状态（称为白血病前期的骨髓增生）的触发因素尚不清楚。

研究表明，从CHIP发展到白血病前期的骨髓增殖，取决于通常存在于肠道内传播到外周器官的细菌的细菌信号。作者研究了TET2缺陷小鼠，这些小鼠表现出随年龄增长的白血病。研究表明TET2表达的缺失导致肠屏障缺陷，使肠内的细菌扩散到血液和外周器官中。细菌的传播导致血液中炎性分子的释放，继而促进缺乏TET2表达的造血干细胞的增殖。这为白血病原前骨髓增生奠定了基础。

4、结肠癌能靠这种RNA机制逃避死亡！

凯斯西储大学医学院的研究人员发现了异常长的RNA链有助于结肠癌细胞免于死亡，从而导致不受控制的生长。与其他RNAs不同，这些有趣的链似乎不编码蛋白质，被称为“长非编码RNA”或“lincRNA”。一项新的研究表明，一些lincRNAs可能被药物开发者用于治疗结肠癌。

研究人员将肿瘤细胞内的lincRNA水平与健康结肠细胞内的水平进行了比较。与正常细胞相比，他们在肿瘤细胞内发现了200多个lincRNAs，水平显着不同。其中lincDUSP在91％的肿瘤样本中过表达，少数肿瘤具有lincDUSP正常量的15倍以上。显着的增加表明这种神秘的和以前未表征的RNA可能是致癌的。

为了确定lincDUSP是否在结肠癌中显示致癌活性，我们决定测试lincDUSP在患者衍生的结肠肿瘤细胞系中消耗的效应。研究人员通过遗传修饰结肠癌细胞来消耗lincDUSP，令人惊讶的是，细胞开始以正常速率复制，不再疯狂生长。研究人员说，抑制lincDUSP的小分子可能会产生类似的效应。不仅蛋白质编码基因，而且非编码基因都会促进结肠癌的进展， LincRNAs可以作为这种和其他人类疾病的直接药物靶标。

这些结果与团队实验显示lincDUSP与DNA相互作用，增加了越来越多的证据表明lincRNAs是基因调控的核心。因此，它们可以提供给药物开发者的一个有趣的舞台。之前对于非结构性长链RNA在结肠癌中的作用知之甚少，使用靶向RNA分子的新技术，而不是蛋白质，为癌症治疗增添了新的内容。

5、白血病创新化疗药获得FDA批准！

Eagle Pharmaceuticals宣布其稀释即用的（ready-to-dilute，RTD）盐酸苯达莫司汀（bendamustine hydrochloride）溶液获得了美国FDA的最终批准，用于治疗慢性淋巴性白血病（CLL）和惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）。该注射液无需重新溶解，可在30或60分钟内以500毫升混合溶液形式给药。

CLL是一种起源于骨髓中淋巴干细胞的慢性白血病，大多数CLL阻止了一种特殊的白细胞——B细胞的正常发育。这些部分成熟的细胞比正常白细胞寿命更长，可在骨髓和血液中长时间累积。随着数量增加，它们会妨碍正常的红细胞、所有类型白细胞和血小板的发育。NHL是一种在中国较为常见的恶性肿瘤，由淋巴系统中成熟细胞的异常繁殖引起。这些异常的细胞不会正常凋亡，也不能保护身体免受感染，随着细胞堆积常常形成肿瘤。这些异常细胞可以通过淋巴系统进入身体的任何部位，NHL往往在身体的多个部分发现。

盐酸苯达莫司汀是一种烷化剂，具有抗肿瘤和杀死癌细胞的作用。2008年3月20日，FDA批准了静脉注射盐酸苯达莫司汀用于治疗CLL患者。2008年10月31日，美国FDA批准了该药物治疗惰性B细胞NHL，这些患者在六个月内使用利妥昔单抗或含利妥昔单抗的治疗方案后疾病有进展。

Eagle首席执行官Scott Tarriff先生说：“此项批准扩大了我们的苯达莫司汀产品供应范围，与现有的BENDEKA药物形成互补。我们公司独特的定位为具有成本意识的市场提供了价值。我们打算与内部的销售团队一起推出这款稀释即用产品。”

我们期待这款新型制剂早日上市，为医生和患者提供更加方便使用的化疗方案。

6、CDK4 / 6抑制剂治疗乳腺癌效果显著在这些癌症中也将大放异彩！

许多癌细胞迅速生长无法控制，是因为这些细胞不受“分子刹车”控制了，通常只在新旧细胞替换时才进行分裂，这些“分子刹车”由一组称为细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKs）的酶来调节。多种癌症与发现的两种酶，即CDK4和CDK6过度活化相关。

迄今为止，CDK4 / 6抑制剂已被证明在治疗晚期雌激素受体阳性，HER2阴性乳腺癌方面最为有效。与激素阻断药物联合，CDK4 / 6抑制剂（包括palbociclib，ribociclib和abemaciclib）已显着改善了该类患者的无进展生存期和缓解率。

根据Dana-Farber早期药物开发中心主任Geoffrey Shapiro医学博士的说法，这些药物通过选择性地关闭过度活跃的CDK4和CDK6而起作用。通过降低CDK4/6的活性，这些抑制剂药物恢复了作为细胞分裂控制点的成视网膜细胞瘤（Rb）蛋白的生长抑制特性。结果，癌细胞的分裂周期就停止了，阻止了它们的增殖。在某些情况下，癌细胞不仅停止分裂，而且进入一种失去全部能量不能生长，随即肿瘤缩小。

Dana-Farber科学家最近的工作表明CDK4 / 6抑制剂似乎不仅通过阻断细胞分裂来对抗肿瘤，而且通过释放免疫系统来攻击癌细胞。研究人员利用乳腺癌和其他实体瘤的动物模型研究发现，CDK4 / 6抑制剂abemaciclib刺激增强肿瘤抗原呈递给免疫系统细胞毒性T细胞的物质产生，使他们能够将癌细胞识别为外来并蜂拥而至。

迄今为止，CDK4 / 6抑制剂已显示对雌激素受体阳性乳腺癌最有效，并且仅被批准广泛用于该类型的癌症。然而，这类药物在其他肿瘤包括脂肪肉瘤、非小细胞肺癌、套细胞淋巴瘤，黑素瘤和成胶质细胞瘤也显示抗肿瘤活性。除了与免疫检查点阻断相结合之外，正在进行临床前和临床研究，其中将CDK4 / 6抑制剂与各种旨在更有效地抑制肿瘤生长和分裂的分子药剂组合。

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2018-05-scientists-potential-approach-cancer-metastasis.html

https://medicalxpress.com/news/2018-05-shorter-drug-treatment-breast-cancer.html

https://medicalxpress.com/news/2018-05-conditions-bacterial-stage-leukemia.html

https://medicalxpress.com/news/2018-05-colon-cancer-cells-mysterious-rna.html

https://www.marketwatch.com/story/eagle-pharmaceuticals-inc-granted-final-fda-approval-for-bendamustine-hydrochloride-ready-to-dilute-solution-in-a-500ml-admixture-2018-05-16

http://blog.dana-farber.org/insight/2018/02/cdk46-inhibitors-stop-breast-cancer-growth/?_ga=2.120209416.126750376.1519270367-1343720541.1513516915

声明：

本公众号内容仅作交流参考，不作为诊断及医疗依据，仅依照本文而做出的行为造成的一切后果，由行为人自行承担责任。专业医学问题请咨询专业人士或专业医疗机构。