前列腺癌治疗新靶点将涉及人类基因组暗物质

2018-05-294273

人类基因组的暗物质可能揭示雄激素如何影响前列腺癌。密歇根大学Rogel癌症中心的研究人员发现了一种新的基因，命名为ARLNC1，控制来自前列腺癌雄激素受体的信号。在小鼠中敲除这种长的非编码RNA可导致癌细胞死亡，这可能是未来治疗的关键目标。目前的前列腺癌治疗旨在阻断雄激素受体来阻止癌症生长。但大多数患者对雄激素特异性治疗耐药，成为转移性去势抵抗性前列腺癌。

研究资深作者Arul Chinnaiyan博士说：雄激素受体是前列腺癌的一个重要靶点，了解该靶点是重要的，这项研究确定了一个反馈环路，破坏这个反馈环路作为直接阻断雄激素受体的替代方法。Chinnaiyan的实验室在2015年的论文中鉴定了数千个lncRNAs。长的非编码RNA被认为是基因组的暗物质，对它们了解甚少。

在寻找可能在前列腺癌中发挥作用的lncRNA时，研究小组发现ARLNC1在前列腺癌中相对于良性前列腺组织升高，这提示在癌症发展中起作用。它与雄激素受体信号相关，这使它更加引发关注。雄激素受体实际上诱导ARLNC1的表达，然后ARLNC1结合雄激素受体信使RNA转录物，这稳定了雄激素受体的水平，然后反馈维持ARLNC1。

当研究人员在表达雄激素受体的细胞系中阻断ARLNC1时，癌细胞死亡并阻止肿瘤生长。在小鼠模型中，升高ARLNC1形成大的肿瘤，敲除小鼠中的ARLNC1导致肿瘤萎缩。Chinnaiyan表示，我们希望进一步研究基因组的暗物质，一些作为癌症生物标志物将非常有用。